Een gerandomiseerd, dubbelblind, fase 3-onderzoek ter evaluatie van de doeltreffendheid en veiligheid van ABP 215 vergeleken met bevacizumab bij proefpersonen met gevorderde niet-kleincellige longkanker

1. Mannen en vrouwen van * 18 jaar en < 80 jaar;2. Histologisch of cytologisch bevestigde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker ;3. Stadium 4 of recidiverende metastatische NSCLC met meetbare ziekte volgens de gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Voor proefpersonen met recidiverende ziekte dient er minstens 12 maanden te zijn verstreken sinds het voltooien van adjuvante chemotherapie. Proefpersonen dienen bij baseline een scan (computertomografie [CT] of magnetische resonantie [MRI]) van de borst en buik te hebben ondergaan om de ziektelast te beoordelen vóór inschrijving bij het onderzoek en toediening van eerstelijnschemotherapie voor NSCLC. Als de scan meer dan 28 dagen vóór de randomisatie werd uitgevoerd, dient er een nieuwe scan te worden gemaakt;4. Proefpersonen moeten binnen 8 dagen na de randomisatie met de eerstelijnschemotherapie met carboplatine/paclitaxel beginnen en krijgen naar verwachting minstens 4 cycli chemotherapie.;5. ECOG-prestatiestatus score 0 of 1 ;6. Normale beenmergfunctie, zoals gedefinieerd door:
* absoluut aantal neutrofielen (absolute neutrophil count, ANC) * 1,5 × 109g/dl (1500/µl)
* bloedplaatjes * 100 x 109 g/dl (100.000/µl)
* hemoglobine * 100 g/l (10,0 g/dl);7. Voldoende leverfunctie, zoals gedefinieerd door:
* totale bilirubine < 1,5 × de bovengrens van normaal (upper limit of normal, ULN)
* aspartaataminotransferase (AST) en alanine-aminotransferase (ALT); < 3,0 × ULN; ;8. Voldoende nierfunctie, zoals gedefinieerd door creatinine < 1,5 × ULN;9. Proefpersonen dienen een door een IRB/EC-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voordat een onderzoekspecifieke procedure kan worden uitgevoerd

1. Kleincellige longkanker (small cell lung cancer, SCLC) of gemengd SCLC en NSCLC;2. Gemengd adeno-plaveiselcelcarcinoom met merendeel plaveiselcel;3. Voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS);4. Een tumor die in belangrijke bloedvaten doordringt of deze verdicht of cavitatie van de tumor (vastgesteld door middel van een radiologische beoordeling);5. Maligniteit anders dan NSCLC in de afgelopen 5 jaar (behalve afdoende behandelde in-situ baarmoederhalskanker, of plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid);6. Palliatieve bestraling voor botlaesies in de thorax binnen 3 weken voorafgaande aan de randomisatie;7. Eerdere bestraling van * 25% van het beenmerg;8. Kleine chirurgische ingreep of kernbiopsie < 8 dagen vóór de randomisatie, of nog niet hersteld van eerdere kleine operatie (procedure voor vasculaire toegang is aanvaardbaar);9. Zware operatie binnen 4 weken vóór de randomisatie of nog niet hersteld van eerdere operatie;10. Geplande zware chirurgische ingreep tijdens de behandelfase;11. Een van de volgende vóór randomisatie:
* binnen 6 maanden: klinisch belangrijke cardiovasculaire ziekte (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen [New York Heart Association * klasse III], ernstige onbehandelde hartritmestoornissen); perifere vaatziekte, cerebrovasculair voorval of voorbijgaande ischemische aanval in de voorgaande 6 maanden
* binnen 3 maanden: voorgeschiedenis van haemoptysis, meer dan 2,5 ml in de voorgaande 3 maanden
* op elk tijdstip: voorgeschiedenis van trombotische of hemorragische aandoeningen;12. Proteïnurie (met een urinedipstick-waarde van 2+ of hoger > 100mg/dl). ;13. Stollingsafwijkingen (d.w.z. internationale genormaliseerde ratio [International Normalized Ratio, INR] * 1,6 x ULN) of systemische antistolling of chronische behandeling met aspirine (> 325 mg/dag). Deelnemers mogen lage dosis antistollingsbehandeling ontvangen voor perifere poortopenheid;14. Medisch onbehandelde hypertensie of systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg;15. Een ernstige, niet genezende wond of botbreuk;16. Klinisch significante perifere neuropathie (gedefinieerd als graad * 2, [volgens de National Cancer Institute (NCI; VS) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4] neurosensorische of neuromotorische toxiciteit, ongeacht de causaliteit);17. Significant niet gepland gewichtsverlies (meer dan 10% van het lichaamsgewicht) dat wordt toegewezen aan kanker in de loop van de afgelopen 6 maanden;18. Een bekende comorbide ziekte die het risico op toxiciteit vergroot, bijv. dihydropyrimidine-deficiëntie, significante ascites;19. Bekende positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (hepatitis B surface antigen, HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV);20. Recente infectie waarvoor een kuur met systemische anti-infectieuze middelen noodzakelijk was die * 14 dagen vóór de randomisatie werd voltooid (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie) ;21. Levensverwachting < 6 maanden naar oordeel van de onderzoeker en tijdens de screening gedocumenteerd;22. Vrouw in vruchtbare leeftijd die zwanger is of borstvoeding geeft;23. Vrouwen in vruchtbare leeftijd die niet instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethodes (bijv. echte onthouding, sterilisatie, de pil, injecties met Depo Provera of contraceptieve implantaten) zowel gedurende de behandeling als gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de door het protocol aangegeven behandeling;24. Mannen met een partner in vruchtbare leeftijd die niet instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethodes (bijv. echte onthouding, vasectomie of een condoom in combinatie met hormonale of barrièremethoden voor anticonceptie die door de vrouw worden gebruikt) zowel gedurende de behandeling als gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de door het protocol aangegeven behandeling.;25. Andere onderzoeksprocedures zijn tijdens deelname aan dit onderzoek uitgesloten ;26. De proefpersoon neemt momenteel deel aan of heeft minder dan 30 dagen geleden een ander onderzoek met een experimenteel hulpmiddel of geneesmiddel(en) voltooid, of de proefpersoon krijgt een ander onderzoeksmiddel of -middelen;27. De proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de producten die tijdens het onderzoek worden toegediend, waaronder geneesmiddelen die van zoogdiercellen zijn afgeleid;28. De proefpersoon werd al eerder gerandomiseerd in dit onderzoek;29. De proefpersoon is waarschijnlijk niet beschikbaar om alle door het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures te voltooien;30. Voorgeschiedenis of bewijs van een andere klinisch belangrijke stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven vermelde) die, naar mening van de onderzoeker of de Amgen-arts, indien geraadpleegd, een risico zouden vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zouden verstoren