Primair:- Bepalen van de MTD en/of een aanbevolen dosering (R2PD) voor fase II van oraal ingenomen BYL719 in combinatie met imatinib 400 mg q.d.Secundair:- Veiligheid en verdraagzaamheid van de combinatie imatinib en BYL719.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
MTD en/of RP2D
Secundaire uitkomstmaten
Bijwerkingen, PK, ziekteprogressie
Achtergrond van het onderzoek
Meer dan 50% van de patiënten met gevorderde GIST tumoren heeft progressieve
ziekte na 1e lijns behandeling met imatinib. Sunitinib is beschikbaar als 2e
lijns behandeling. Sunitinib heeft echter beperkingen vanwege de bijwerkingen,
zoals hypothyroïdisme en hartfalen. In geval dat imatinib en sunitinib beide
falen is er geen geaccepteerde standard behandeling meer beschikbaar. Daarom
zou BYL719 deze medische noodzaak wellicht kunnen vervullen.
BYL719 is een klein oraal bio-beschikbare klasse I *-selectieve PI3K remmer
behorend tot de 2-aminothiazole klasse.
Zie tevens pagina 23 van het protocol (Study rationale and purpose).
Doel van het onderzoek
Primair:
- Bepalen van de MTD en/of een aanbevolen dosering (R2PD) voor fase II van
oraal ingenomen BYL719 in combinatie met imatinib 400 mg q.d.
Secundair:
- Veiligheid en verdraagzaamheid van de combinatie imatinib en BYL719.
Onderzoeksopzet
Open label, fase Ib studie, dosis bepaling. Primair naar veiligheid en
verdraagzaamheid van opklimmende doseringen BYL719 plus imatinib 400mg in
patiënten met gemetastaseerde en/of inoperabele GIST, die hebben gefaald op
eerdere behandelingen imatinib en sunitinib.
De studie bestaat uit 2 delen: een dosis escalatie deel om de MTD en/of de RP2D
te bepalen en een dosis expansion deel op de MTD of RP2D. Het verwachte totale
aantal patiënten in de studie zal rond de 45-55 liggen, waarvan 8 in NL.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met imatinib plus BYL719
Inschatting van belasting en risico
Risico: bijwerkingen van (de combinatie) imatinib en BYL719. Tumorbiopsie.
Belasting: Screeningsbezoek. Monotherapie bezoek. Kuur 1: 4 bezoeken. Vanaf
kuur 2: 2 bezoeken/kuur.
Bij elk bezoek nuchter zijn voor bloedonderzoek
Lichamelijk onderzoek
CT/MRI scan borst/buik/bekken (echter niet meer dan bij reguliere behandeling).
ECG, MUGA scan of echocardiographie.
Bloedonderzoek elk bezoek (3-4 mL per keer)
Lange ziekenhuisdag met PK metingen (0-8 en 24u post dosis)
Zwangerschapstests (indien relevant)
Tumorbiopsie: van dosisescalatie patiënten wordt alleen een biopt genomen bij
screening als er geen eerder tumor weefsel beschikbaar is. Van dosisexpansie
patiënten wordt zowel bij screening als bij eind van de studie een biopt
genomen, ongeacht de beschikbaarheid van eerder tumor weefsel.
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6834DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6834DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen en vrouwen * 18 jaar
2. WHO performance status 0-2
3. Histologisch bevestigde GIST, inoperabele gemetastaseerd
4. Beschikbaar weefselmonster
* Dosisescalatie deel: monsters van eerdere ingreep. Een nieuw biopt als eerdere niet beschikbaar is.
* Dosisexpansie deel: monsters van eerdere ingreep plus een nieuw biopt bij baseline
5. Falen van vorige behandeling met imatinib gevolgd door sunitinib voor inoperabele of gemetastaseerde GIST:
* Dosisescalatie deel: behandelingsfalen door ziekteprogressie of intolerantie zowel op imatinib en sunitinib. Dosis escalatie patiënten mogen meerdere lijnen behandeling hebben gehad.
* Dosisexpansie deel: gedocumenteerde ziekteprogressie op zowel imatinib als sunitinib. Niet meer dan drie lijnen behandeling, waarvan imatinib en sunitinib er twee zijn.
6. Radiologisch (CT/MRI) bevestigde ziekteprogressie (RECIST criteria) op eerdere behandelingen met imatinib en sunitinib is noodzakelijk voor patiënten in het Dosisexpansie deel
7. Minstens 1 meetbare laesie (RECIST 1.1) voor dosisexpansie deel.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorafgaande behandeling met PI3K inhibitors
2. Patiënt heeft een actieve ongecontroleerde of symptomatische Centraal Zenuwstelsel metastase
3. Patiënt die insuline behandeling nodig heeft voor diabetes mellitus of klinische symptomen heeft
4. Patiënt die niet is hersteld tot een graad 1 bijwerkingen van imatinib en/of sunitinib
5. Patiënt met actieve hartziekte of stoornis, zie protocol pagina 36
6. Significante bloedingsstoornis in anamnese, geen verband houdend met kanker
7. Patiënts is niet hersteld van operatie
8. Patiënten die breed veld radiotherapie hebben gehad in de laatste 4 weken of beperkt veld palliatieve bestraling de laatste 2 weken
9. Patiënt wordt chronisch behandeld met steroïden, andere immunosuppressiva, sterke/matige CYP3A4 remmers/inductoren, warfarin, phenytoin, QT tijd verlengers of Torsade de Pointes inductoren (zie protocol voor details en washout).
10. Zwangerschap en borstvoeding
11. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en mannen, die geen veilige anticonceptie gebruiken
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-003273-25-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01735968 |
| CCMO | NL43135.058.13 |