Effecten van intraveneuze visolie emulsie op het immuun systeem bij patiënten met de ziekte van Crohn en een hoog basaal TNF-α productie, een gerandomiseerde, enkel- geblindeerde, cross-over studie

Visolie (rijk aan omega-3 vetzuren) heeft ontstekingsremmende eigenschappen.
Onderzoeken naar de effecten van het behandelen van mensen met de ziekte van
crohn (een chronische darm ontsteking) met visolie capsules laten echter
wisselende uitkomsten zien. Mogelijk komt dit door inter-individuele
verschillen in de productie van cytokines (zoals TNF-α). TNF- α is een
ontstekingsmediator, welke centraal staat in de pathofysiologie van de ziekte
van Crohn. Dit blijkt wel uit het feit dat anti-TNF-α medicijnen (o.a.
infliximab (Remicade®) en adalimumab (Humira®)) momenteel tot een van de
hoekstenen behoren in de behandeling van de ziekte van Crohn.

Het is bekend dat visolie de TNF-α waardes doet dalen bij gezonde mensen met
een hogere uitgangswaarde, maar geen effect heeft of de TNF-α juist doet
stijgen bij mensen met midden of lage uitgangswaardes. Hieruit reist de
hypothese dat visolie over de gehele groep geen effect heeft, maar in een
geselecteerde patiëntengroep (met een hogere TNF-α productie) mogelijk wel
werkzaam is als therapie. (referentie: Grimble et al. 2002)

Door een groep patiënten met de ziekte van Crohn met een hoge TNF-α
uitgangswaarde te selecteren en deze groep te behandelen met visolie hopen we
een positief effect te vinden. Door de visolie intraveneus toe te dienen werkt
het sneller en ondervinden mensen geen vervelende bijwerkingen zoals diarree,
visgeur en misselijkheid. Bij patiënten met totaal parenterale voeding is reeds
veel ervaring met het intraveneus toedienen van visolie. Vanwege de positieve
effecten op het immuunsysteem wordt het steeds vaker gebruikt als onderdeel van
de voeding om essentiële vetzuren te suppleren naast sojaolie.

Indien met deze pilot-studie een duidelijke effect bewezen kan worden, zal de
volgende stap zijn om dit als behandeling in een grotere opgezette, langdurige
trial te testen, waarbij gekeken zal worden naar klinische uitkomsten.

Bepalen van het effect van intraveuze toediening van een emulsie op basis van
visolie (rijk in omega-3 vetzuren) in vergelijking met een emulsie van soyaolie
(rijk in omega 6-vetzuren) op de functie van witte bloedcellen (o.a. productie
van TNF-α en andere cytokines) bij patienten met een inherent hoge TNF-α
productie.

eerste fase:
prospectief selecteren van patienten met een hoog inherente TNF-α productie.
Bij 100 mogelijke kandidaten zal de TNF- α waarde worden gemeten. Patiënten die
in het hoogste tertiel vallen worden geclassificeerd als 'high producers' en 12
willekeurig gekozen patiënten zullen vervolgens aan het onderzoek deelnemen.


tweede fase:
Gerandomiseeerde, enkelzijdig geblindeerde, cross over pilot studie bij 12
deelnemers

Voorafgaand aan het daadwerkelijke experiment zal om de juiste kandidaten te selecteren (patiënten met de ziekte van Crohn met een hoge TNF-&alfa; productie) bij 100 mogelijke kandidaten de TNF- &alfa; productie worden gemeten. Patiënten die in het hoogste tertiel vallen worden geclassificeerd als 'high producers' en 12 willekeurig gekozen patiënten zullen vervolgens aan het onderzoek deelnemen. In de onderzoeksfase zal bij 12 patiënten Intralipid 20% ® (vetemulsie op basis van omega-6 vetzuren) of Omegaven® 10% (vetemulsie op basis van omega-3 vetzuren) intraveneus worden toegediend gedurende 1 uur (0.2 g / Kg lichaamsgewicht / uur) op drie opeenvolgende dagen. Vooraf aan het eerste infuus, en op 1 dag en 1 week na het laatste infuus zullen bloedsamples worden afgenomen voor de evaluatie van de immuun functie. De gehele procedure zal nog één keer herhaald worden met een tussenliggende periode van 2 weken. Dit geeft een interval van 1 maand . Uiteindelijk zal elke patient dus beide interventies (Intralipid ® en Omegaven®) ondergaan. Patienten zijn geblindeerd (beide oplossingen zijn niet van elkaar te onderscheiden) en worden vooraf gerandomiseerd voor de volgorde van toediening.

Deze 'geselecteerde' proefpersoon zullen op drie opeenvolgende dagen gedurende
1 uur een infuus met een emulsie van vetten krijgen. Er zal 5 maal een
bloedmonster afgenomen worden (op dag 1 voor het eerste infuus (50cc), op dag 2
en 3 voor het infuus 3cc (serum vet-concentratie controle) en op 1 dag (dag 4)
(50cc) en 1 week (dag 11)(50cc) na het derde infuus. De eerste vier
bloedmonsters (dag 1, 2, 3) kunnen worden afgenomen via de infuusnaald. De
bloedmonsters op dag 4 en 11 wordt via een extra venapunctie afgenomen.

Deze procedure zal totaal 2 keer worden uitgevoerd met een *wash-out* periode
van 2 weken, zodat de proefpersonen alle twee de interventies (emulsie op basis
van visolie en op basis van soja en de vis olie emulsie) krijgen.

De risico*s voor de deelnemende vrijwilligers kunnen gecategoriseerd worden als
*laag* en betreffen een allergische reactie op de toegediende vet-emulsies,
infectie, extravasatie van de infusievloeistof en een hematoom op de
prikplaats.