Veiligheid van allogene therapie met mesenchymale stromale cellen verkregen uit het beenmerg in niertransplantaatontvangers

Niertransplantatie heeft het overleven en de kwaliteit van leven van patiënten
met eindstadium nierfalen aanzienlijk
verbeterd. Ondanks dramatische verbeteringen op de korte termijn overleving, is
de lange termijn overleving van
niertransplantaten weinig verbeterd in de laatste decennia. Er is dus sterke
behoefte aan nieuwe therapeutische opties met minimale bijwerkingen. In dit
perspectief zijn de MSCs interessant vanwege de immuun modulerende en
regeneratieve eigenschappen en minimale bijwerkingen. Na niertranplantatie
laten de eerste resultaten veiligheid, haalbaarheid en een indicatie voor
afweeronderdukking van de ontsteking zien na toediening van de MSCs. De
gedachte is dat zowel autologe als allogene therapieen mogelijk is, echter de
meeste studies gebruiken autologe cellen. Allogene MSCs hebben het voordeel dat
ze direct gebruikt kunnen worden (ze zijn immers al opgekweekt). Dit is van
groot belang voor indicaties waar onmiddellijke therapie vereist is, zoals
afstoting na transplantatie. Echter, hoewel gedacht wordt dat allo MSCs veilig
zijn, zouden ze wel een immuunreactie kunnen uitlokken, hetgeen de incidentie
van acute afstoting/ orgaan verlies kan verhogen en mogelijk de
transplantaaatoverleving op de lange termijn kan verminderen. Deze veiligheids
punten moeten eerst bestudeerd worden voordat toekomstige studies gepland
worden met allogene MSCs in de transplantatie setting.

Onderzoeken of geselcteerde allogene beenmerg verkregen MSCs veilig zijn mbt
biopsie bewezen acute afstoting/ orgaan verlies op 12 maanden

Open label, niet gerandomiseerde, niet geblindeerde, prospectieve, single
center klinische fase Ib studie

Patienten ontvangen twee doses allogene beenmerg verkregen MSCs IV, 7 dagen ertussen, 25 en 26 weken na transplantatie. De criteria van de allogene MSCs zijn: geen HLA overeenkomst met de nierdonor; de ontvanger heeft geen antilichamen gericht tegen de MSCs De doses van MSCs zijn: 1x-2 miljoen MSCs per/kg lichaamsgewicht

Nierbiopt (1 extra biopt tijdens de studie); ziekenhuisbezoek (1 extra voor het
nierbiopt), 15 poliklinische bezoeken,
(zoals in alle transplantatieontvangers, niet extra) 15 bloed monsters, 25 ml
iedere keer, waarvan 2 extra voor de studie patienten, in totaal 360 ml bloed.
Risico's MSC infusie: infecties en sensitisatie met kans op afstoting.