Een afwijkend aantal foetale ribben of wervels en geassocieerde congenitale afwijkingen en ongunstige foetale uitkomst; de noodzaak van het prenataal detecteren van rib- en wervelafwijkingen met behulp van 2D- en 3D- echoscopie.

Variatie in het aantal wervels en ribben komen vaker voor bij intra-uteriene
vruchtdoden en foetussen met congenitale afwikingen en/of aneuploidie. Dit
wordt waarschijnlijk veroorzaakt door sterke interactie in de vroege
organogenese tussen vorming van de anteroposterieure lichaamsas, die wordt
aangestuurd door Hox genen en andere, gelijk optredende morfogenetische
processen.

Bepaling van het aantal ribben en wervels en hun vorm gedurende echografisch
onderzoek zou nuttig kunnen zijn bij het bepalen van de prognose van foetussen
met een congenitale afwijking.

Hypothetisch gezien zou beoordeling van de foetale wervelkolom met behulp van
echoscopie betrouwbaar mogelijk zijn vanaf een amenorroeduur van 13 weken. The
incidentie van variatie in het aantal wervels en ribben, met name in de
cervicale regio van foetussen zonder congenitale afwijkingen, wordt kleiner
verwacht dan bij foetussen met congenitale afwijkingen.
Bovendien zal de erst van verstoring van het patroon van de wervelkolom
waarschijnlijk geassocieerd zijn met de ernst van de foetale congenitale
afwijkingen en een slechte foetale uitkomst. Ernstiger verstoring van de
wervelkolom zullen meer craniaal gelokaliseerd zijn of meerdere
wervelovergangen omvatten.

Het primaire doel van het onderzoek is om te bepalen of er sprake is van een
associatie tussen een afwijkend aantal wervels en/of ribben en congenitale
afwijkingen, aneuploidie of een slechte foetale uitkomst om te bepalen of
gedetailleerde beoordeling van de wervels en ribben geindiceerd is.

Secundaire doelen zijn:
- Bepaling van de meest geschikte en vroege termijn waarbij aantal en vorm van
wervels en ribben met behulp van echoscopie te beoordelen zijn;
- Bepalen of het mogelijk is met echoscopisch onderzoek het niveau van
afwijkingen aan de wervels en/of ribben is vast te stellen (cervicaal,
thoracaal of lumbaal);
- Bepalen of er een associatie is tussen een afwijkend aantal wervels en/of
ribben en specifieke orgaansystemen;
- Bepalen of de ernst van verstoring van het patroon van de wervelkolom
gerelateerd is aan de ernst van de congenitale afwijkingen
- Bepalen of de afwijkingen geclassificeerd kunnen worden tot een herkenbaar
fenotype dat veroorzaakt wordt, of geassocieerd is met een afwijking aan een
enkel gen
- Bepalen of genetische afwijkingen gerelateerd zijn aan afwijkingen aan de
wervelkolom om de etiologie te verklaren
- Bepalen of genetische afwijkingen geclassificeerd kunnen worden aan de hand
van het niveau van de wervelkolom dat afwijkend is.

De deelonderzoeken worden als volgt opgezet:

1. Retrospectieve analyse van foetale volumes vanaf een amenorroeduur van 12
weken met behulp van 4D-view en/of de I-space (een 'virtual reality'-systeem,
waarbij van het volume een hologram wordt gecreeerd, dat vervolgens onderzocht
en bewerkt kan worden) om te bepalen welke amenorroeduur, zo vroeg mogelijk in
de zwangerschap, het meest geschikt is om het aantal wervels en ribben en hun
vorm te beoordelen.

2. Retrospectieve analyse van foetale volumes van foetussen met een
aneuploidie, om het aantal wervels en ribben en hun vorm te beoordelen.

3. Retrospectieve studie van foetussen met congenitale afwijkingen of
aneuplodie waar een prenatale echo, obductie, babygram en/of genetisch
array-onderzoek beschikbaar zijn, in een periode van 2009-2013. Analyse van een
mogelijke correlatie tussen afwijkingen aan aantal wervels en ribben en
structurele afwijkingen en aanwezigheid van genetische afwijkingen.

4. Prospectieve studie van foetussen zonder structurele afwijkingen; bepaling
van aantal wervels en ribben met behulp van 2D en 3D-echoscopie bij foetussen
zonder congenitale afwijkingen in een hoog-risico populatie rond een
amenorroeduur van 20 weken.

5. Prospectieve studie van foetussen met structurele afwijkingen; bepaling van
het aantal wervels en ribben met behulp van 2D en 3D-echoscopie bij foetussen
met structurele afwijkingen of aneuploidie en indien beschikbaar, vergelijking
met babygram of rontgenfoto en obductie.

6. Analyse van genetisch materiaal van foetussen en ouders om te bepalen of
specifieke genetische afwijkingen geassocieerd zijn met afwijkingen in aantal
wervels en/of ribben en eventuele geassocieerde structurele afwijkingen.

Gedurende het echografisch onderzoek, zal een 3-dimensionaal volume van de
foetale wervelkolom worden gemaakt en opgeslagen. Er zullen geen extra
onderzoeken worden uitgevoerd. Er zijn geen aanwijzingen dat echografie
schadelijke effecten heeft op mensen en/of foetussen. Het risico van deelname
aan deze studie is daarom verwaarsloosbaar.