Het onderzoeken van het effect van rituximab op de longfunctie alsmede de Quality of life. biomarkers in IMID-IP. kosteneffectiviteit en QALY's.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
longfunctie en quality of life (QoL)
Secundaire uitkomstmaten
waarde van de rituximab scan, de aanvullende biomarkers (prognistische waarde)
en kosten
Achtergrond van het onderzoek
Immune mediated inflammatory diseases (IMIDs) beslaan een breed spectrum aan
auto-immuunziekten zonder duidelijke oorzaak, echter met gemeenschappelijke
ontstekingsmechanismen. IMIDs met een interstitiële pneumonie (IP), zogenaamde
IMID-IP, zijn een zeldzame subgroep.
Dit project omvat IMID-IPs die 1e en 2e lijns therapie refractair zijn, waarbij
er geen alternatieve therapeutische opties bestaan, behoudens
longtransplantatie. De dalende longfunctie leidt uiteindelijk tot de dood,
zelfs op de longtransplantatie wachtlijst. Wegens comorbiditeit komen niet alle
patiënten in aanmerking voor longtransplantatie. Het verbeteren van de
longfunctie en daarmee het uitstellen of zelfs vermijden van longtransplantatie
is kritisch voor deze patiënten en kan tevens leiden tot een substantiele
kostenbesparing.
Daarom is er vraag naar nieuwe therapeutische opties en prognostische
indicatoren. Rituximab heeft zich reeds bewezen in de reumatologie (IMIDs) en
lijkt daarmee een alternatief te zijn. In case-series is in IMID-IP namelijk
een verbetering van de longfunctie aangetoond. Tevens wordt een nieuwe scan
onderzocht, vóór aanvang van de therapie, waarbij rituximab receptoren worden
afgebeeld en mogelijk helpen bij individualisering van het voorschrijven cq
geven van *therapie op maat*.
Aangezien IMID-IP een zeldzame ziekte betreft zullen grote gerandomiseerde
studies nooit uitgevoerd kunnen worden. Daarnaast is er vanuit de
farmaceutische industrie geen intentie tot financiering vanwege het verlopen
van het patent op rituximab.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van het effect van rituximab op de longfunctie alsmede de
Quality of life. biomarkers in IMID-IP. kosteneffectiviteit en QALY's.
Onderzoeksopzet
Prospectieve fase IIb studie volgens een interrupted time series (ITS) ontwerp
met een follow up periode van tenminste 1 jaar. Sample size 20 patiënten. De
interventie is 1000mg rituximab intraveneus (op dag 0 en 14). Tevens wordt een
rituximab scan verricht vóór en na therapie. Primaire uitkomsten zijn
longfunctie, Quality of Life. Secundaire eindpunten zijn imaging parameters van
de rituximab scan en biomarkers.
Inschatting van belasting en risico
Rituximab is een bekend monoklonaal anti-lichaam welke routinematig gebruikt
wordt binnen de reumatologie en een protocol is reeds beschikbaar. De kans op
bijwerkingen zijn klein. Alle IMID-IP patiënten worden multidisciplinair
besproken door een ervaren groep voordat besloten wordt te behandelen.
Publiek
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3430 EM
NL
Wetenschappelijk
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3430 EM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Leeftijd: 18 - 70 jaar
* Geen eerdere therapy met rituximab
* Diagnose van IMID en een ernstige / progressieve IP door 1 van hetvolgende:
- klinische symptomen consistent met interstitiele long ziekte tussen 3 maanden en 3 jaar vooraf screening
- FVC <50% pred. en/of DLCO <40% voorspeld.
- Diagnose usual interstitial pneumonia (UIP), non-specific interstitial pneumonia (NSIP), Organizing pneumonia (OP) of gemengde vorm of UIP / NSIP / OP door 1 van volgende:
* Open or video-assisted thoracic surgery (VATS) long biopt met definite of probable UIP / NSIP / OP
- HRCT scan met definite or probable UIP / NSIP / OP / mixed
- verslechtering van 1 van de parameters in afgelopen jaar:
* > 10% afname in FVC
* > 15% afname in DLCO
* Therapie resistent to 1e (corticosteroids) en 2e lijn therapy (cyclophosamide, AZT)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Residual volume >120% voorspeld bij screening
* DLco <25% voorspeld bij screening
* cardiale en/of neurologische ziektevoorgeschiedenis
* zwangerschap, borstvoeding
* verlaagde bloedwaarden (leucocytes)
* Positieve HIV, hepatitis B or C serology
* levensverwachting minder dan 6 maanden.
* vaccinaties 4 weken voor eerste rituximab dose. ;NOTE: * koorts (> 37,9 °C) op presentatie is reden om therapie uit te stellen
* infectie moet behandeld worden totdat normalisatie
* Ernstige nierinsufficiëntie is geen contra-indicatie voor rituximab-behandeling, maar als patiënten dialyse vereisen zullen zij van de studiegroep worden uitgesloten.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-005269-37-NL |
| CCMO | NL47442.100.13 |