Het effect van eplerenon op ischemie-reperfusieschade in humaan myocardweefsel

Ondanks optimale reperfusietherapie blijft mortaliteit en morbiditeit van
patienten die een myocardinfarct ondergaan aanzienlijk. Uit grote RCT's blijkt
dat de mineralocorticoid receptor antagonist eplerenon de mortaliteit van
patienten met hartfalen kan verminderen. Dit suggereert dat eplerenon wellicht
een direct beschermend effect op het hart kan hebben. Dierexperimenteel
onderzoek heeft inderdaad aangetoond dat eplerenon de grootte van een
mocardinfarct kan verkleinen. Verdere mechanistische studies hebben uitgewezen
dat dit effect wordt veroorzaakt door het verhogen van de vorming van de
endogene stof adenosine en adenosinereceptorstimulatie.

In dit onderzoek willen wij voor de eerste keer in menselijk weefsel aantonen
dat eplerenon in derdaad ischemie reperfusieschade kan verminderen en dat dit
verloopt via adenosinereceptor stimulatie.

Van patienten die ene hartoperatie ondergaan met daarbij extracorporele
circulatie zal, tijdens het inbrengen van de cannule in het rechter atrium, het
rechter hartoor worden verwijderd. In het laboratorium zullen uit elk hartoor
twee trabekeltjes worden geprepareerd die worden opgehangen aan een krachtmeter
in een orgaanbad. Met elektrische stimulatie wordt contractie geinduceerd. Door
tijdelijk de zuurstof uit het orgaanbad te verwijderen treedt gesimuleerde
ischemie en daarna reperfusie op. De contractiekracht wordt door dit insult
lager. We zullen van elke patient 1 trabekeltje voor de periode van ischemie
blootstellen aan eplerenon en vergelijken met het controle trabekeltje om te
kijken of het herstel van contractiekracht door de eplerenon toeneemt. Als dit
zo is, zullen wij dit experiment herhalen met gelijktijdige toediening van de
adenosine receptorantagonist cafeine. Tevens zullen we onderzoeken wat het
effect is van toediening van aldosteron op de IR schade.

De interventie is in vitro: blootstellen van het weefsel aan eplerenon met en zonder cafeine

Het afnemen van het rechter hartoor brengt geen risico's mee voor de patient.