Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van QAW039 bij de behandeling van patiënten met matig tot ernstig constitutioneel eczeem (CQAW039X2201)

Constitutioneel eczeem is een jeukende huidaandoening met fasen van
verergering. Het bevindt zich voornamelijk in het gezicht en achter de oren, op
de behaarde hoofdhuid, op de romp en de armen en benen. Het ontstaat meestal
rond de derde levensmaand. Op de peuterleeftijd bevindt het constitutioneel
eczeem zich vooral in de huidplooien bij de gewrichten, zoals de ellebogen, de
knieën, de polsen en de enkels. Ook in de hals en de nek blijft het eczeem vaak
bestaan. Na het 10e levensjaar zijn voornamelijk de handen, de voeten en de
buigzijden van de ellebogen en knieën aangedaan. Bij een deel van de volwassen
patiënten is het eczeem met name aanwezig in het gezicht (de oogleden,
bovenlip), de hals en de nek. Het gaat vaak gepaard met verhoogde IgE warden en
een persoonlijke of familieanamnese met allergieën, allergische rhinitis en
astma. Volgens onderzoek is de prevalentie van constitutioneel eczeem in Europa
minstens 10-15% van de kinderen.
Lokale applicatie van steroïden is de hoeksteen van de behandeling, maar de
waarde hiervan is beperkt doordat deze alleen kortdurend kunnen worden
toegepast op relatief kleine lichaamsoppervlakken. Gebruik op lange termijn
wordt niet aanbevolen vanwege lokale en systemische bijwerkingen, zoals
huidatrofie, beïnvloeding van hormonale systemen en groeiachterstand bij
kinderen). Behandelopties voor patiënten die niet uitkomen met lokale therapie
zijn o.a. fototherapie, methotrexaat en cyclosporine.
QAW039 is een zeer selectieve en potente orale antagonist van prostaglandine
D2, dat zich aan de CRTh2 receptor bindt. CRTh2 remming leidt tot klinische
effectiviteit bij astma en allergische rhinitis. Het aantal CRTh2 receptoren op
circulerende T-cellen en eosionofielen van patiënten met constitutioneel eczeem
is gecorreleerd aan de ernst van de ziekte. Zie de investigator brochure voor
meer informatie over het werkingsmechanisme.
In deze non-confirmatory trial wordt de werkzaamheid en veiligheid QAW039
geëvalueerd bij volwassenen met constitutioneel eczeem gedurende 12 weken.

Primair: Evaluatie van de werkzaamheid van eenmaal daagse doses van QAW039,
gemeten aan de EASI na 12 weken behandeling, in vergelijking met placebo, bij
volwassenen met matig tot ernstig constitutioneel eczeem. Evaluatie van
veiligheid en verdraagbaarheid.
Secundair: : Evaluatie van de werkzaamheid van eenmaal daagse doses van QAW039,
gemeten aan de EASI na 4 en 8 weken behandeling.

Gerandomiseerd dubbelblind fase placebogecontroleerd II onderzoek met
parallelle groepen. Randomisatie (3:1) naar behandeling met:
1. QAW039: 450 mg oraal, 1 maal per dag.
2. Placebo.
Screening 4 weken, behandeling 12 weken, follow-up 8 weken.
Hulpmedicatie.
Ca. 92 patiënten.

Behandeling met QAW039 of placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 10 bezoeken in ca. 24 weken.
Lichamelijk onderzoek 4x.
Bloedonderzoek 10x (5-65 ml/keer, 345 ml in totaal).
Zwangerschapstest 4x.
Huidtest 4x.
Huidbiopsie 2x.
ECG 6x.
Vragenlijsten (4) 7x.
Dagelijks dagboekje (medicatiegebruik en klachten).
Als de huidtest (plakkers) van bezoek 2/3 negatief is, wordt deze bij bezoek
7/8 niet herhaald en kan bezoek 7 vervallen.
Optionele substudies:
* Farmacogenetisch bloedonderzoek (10 ml bloed).
* Biomarkeronderzoek (3x extra huidbiopsie).
* Maken van foto*s van eczeemplekken in gezicht.