De studie doelstellingen zijn het bepalen van de incidentie van FVIII-remmers, de frequentie van bijwerkingen (adverse events; AEs) en ernstige bijwerkingen (serious adverse events: SAEs) geassocieerd met het gebruik van CSL627, evalueren van de PK…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bloed- en lymfestelselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werzaamheid:
- De snelheid van het succes van de behandeling voor bloedingsepisodes die
gedefinieerd worden als "uitstekend" of "goed" zoals beoordeeld door de
onderzoeker volgens de test hemostatische werkzaamheid vierpuntsschaal.
- Substudie: De snelheid van het succes van de behandeling tijdens de
chirurgische substudie die gedefinieerd worden als "uitstekend" of "goed" zoals
beoordeeld door de onderzoeker volgens de vierpunt werkzaamheidsevaluatie van
chirurgische behandeling.
Veiligheid:
De snelheid van vorming van remmers tegen FVIII geevalueerd vanaf de tijd van
de eerste dosering tot de 'end of study" visite.
Secundaire uitkomstmaten
- De proporties van de bloedingsepisodes die 1, 2, 3 of >3 infusies met CSL627
nodig hebben om hemostase te bereiken.
Achtergrond van het onderzoek
De studie wordt uitgevoerd als support voor de goedkeuring van CSL627, een
nieuwe recombinant FCIII voor de volgende indicaties:
1. Preventie en behandeling van bloedingsepisodes in patienten met hemofilie A.
2. Chirurgische profylaxe van bloedingsepisodes in patienten met hemofilie A.
3. Routine profylaxe van bloedingsepisodes in patienten met hemofilie A.
Patienten met ernstige hemofilie A (FVIII <1% normale activiteit) bloeden
spontaan. Ze worden behandeld met FVIII afkomstig uit plasma producten of
recombinant, om de missende stollingsfactor aan te vullen en zo de
bloedingsepisode te stoppen of een bloeding te voorkomen. Doseringen voor dit
doel zijn weloverwogen gebaseerdop de literatuur en behandelingsprogramma's.
30±5 IU/kg wordt toegediend voor bloedingsepisodes, waardoor de factor VIII
levels weer terug gaan naar de normaal waarden (ongeveer 60%). In sommige
gevallen is er een ophoging van de dosering dichter naar 100% activiteit (45±5
IU/kg) nodig. Profylactische behandeling zijn typisch 20-40 IU/kg om de dag of
20-50 IU/kg twee tot driemaal per week. Voor chirurgische procedures en bij de
behandeling van een ernstige bloeding (bijv. trauma), een initiele bolus van
40-50 IU/kg wordt meestal gevolgd door een continu infuus van 3-4 IU/kg/uur
gevolgd door nodige aanpassingen.
Op het moment worden alle behandelingen intraveneus gegeven zodat de activiteit
in de bloedbaan toeneemt, welke op het moment de enige effectieve manier is om
hemofilie te behandelen.
Doel van het onderzoek
De studie doelstellingen zijn het bepalen van de incidentie van FVIII-remmers,
de frequentie van bijwerkingen (adverse events; AEs) en ernstige bijwerkingen
(serious adverse events: SAEs) geassocieerd met het gebruik van CSL627,
evalueren van de PK van 50 IU/kg CSL627 en het evalueren van de effectiviteit
van CSL627 in eerder behandelde patienten met hemofilie A. Deze studie bevat
een chirurgische substudie die de veiligheid en werkzaamheid van CSL627
evalueert in de preventie en behandeling van bloedingen tijdens chirurgische
procedures.
Onderzoeksopzet
Dit is een open label, internationaal multicenter, cross-over design onderzoek,
waarbij de aanbevelingen van de FDA en EMEA werden gevolgd. Aan de studie doen
centra van Noord Amerika, Europa en de rest van de wereld (rest of world; ROW)
mee.
Alle geschikte patienten moeten eerder een behandeling met een FVIII vervangend
product (plasma verkregen of recombinant) voor minstens 150 blootstellingsdagen
(EDs) voorafgaand aan de start van het onderzoek en niet eerder FVIII-remmers
zijn geconstateerd, geen eerstegraads familiaire geschiedenis van remmers en
geen aantoonbare remmers (< 0.6 Bethesda Units [BU]) bij screening, zoals
getest door een centraal laboratorium.
Deel 3 zal de veiligheid en werkzaamheid van CSL627 bepalen met een continue
dosering van nieuwe patienten en zullen een herhalings PK test bevatten.
* Een chirurgische substudie zal uitgevoerd worden.
Minstens 13 patienten die in deel 3 zullen meedoen zullen ook deelnemen aan een
volledige PK test met een herhaalde PK test tussen 3 en 6 maanden. Alle FVIII
activiteit zal gemeten worden met behulp van meerdere methoden inclusief de
"one stage" bepaling en de chromogeen bepaling.
Een onafhankelijk data monitoring commitee (IDMC) zal worden gebruikt in deze
studie om de veiligheid van patienten en vorming van remmers tegen FVIII te
monitoren en zal aanbevelingen naar de sponsor maken gedurende de loop van de
studie om de patientveiligheid te kunnen waarborgen (zoals beschreven in
protocol sectie 8.3.2.1).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten zullen worden behandeld voor minimaal 6 maanden of 50 behandelingsdagen. Alle bloedingsepisodes (of on-demand of profylaxe) mogen behandeld worden met CSL627 met een dosering gelijk aan het FVIII product die voor de studie gebruikt werd voor dezelfde bloedingstype. Doseringen in deze studie varieren van 20 tot 50 IU/kg.
Inschatting van belasting en risico
Het voordeel van de behandeling is het stoppen en/of voorkomen van bloedingen
en het mogelijk maken van een normaal en langer leven. Gebaseerd op
laboratoriumstudies zou CSL627 dezelfde voordelen als de huidige FVIII
behandelingen moeten hebben. Als toevoeging, CSL zou een adequaat
veiligheidsprofiel moeten leveren vergeleken met andere huidige FVIII
handelsproducten. De risico's zijn dat het misschien minder effectief werkt in
het laten toenemen van factor VIII waarden en stoppen of voorkomen van
bloedingen dan huidige producten en minder goed correleren met de
stollingsfactor test die gebruikt wordt door de artsen. Behandeling met een
antihomofilische factor presenteert een risico voor de vorming van remmers,
hoewel het absolute risico voor de vorming van remmers met CSL627 onbekend is.
Het geassocieerde voordeel van behandeling met CSL627 weegt op tegen de
mogelijke risico's voor de proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek.
Publiek
Emil-von-Behring-Str. 76
Marburg 35041
DE
Wetenschappelijk
Emil-von-Behring-Str. 76
Marburg 35041
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Diagnose van ernstige hemofilie gedefinieerd door <1% FVIII:C gedocumenteerd in medische statussen.
- Mannen tussen 12 en 65 jaar.
- patienten die FVIII producten hebben gebruikt of nog gebruiken (plasma-afgeleid en/of recombinant FVIII) en die de medicatie meer dan 150 dagen hebben gebruikt
- Ondertekend toestemmingsformulier voor studie participatie verkregen voordat er enige studie gerelateerde handelingen worden uitgevoerd.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Een geschiedenis van of huidige FVIII remmers
- Een eerstegraads familiegeschiedenis van FVIII remmers
- Gebruik van andere studiemedicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste rFVIII toediening
- Niet geschikt om thuis medicatie toe te dienen
- Toediening van een cryoprecipitaat, uit het gehele bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste FVIII toediening of een referentieproduct.
- Bekende overgevoeligheid (allergische reactie of anafylaxie) voor een FVIII product of hamster eiwit.
- een bekende congenitaal of verkregen coagulatiestoornis anders dan congenitaal FVIII .
- Bloedplaatjes aantallen < 100,000/*L bij screening.
- HIV positieve patienten met een CD4 waarde < 200/mm3, in hun medische geschiedenis in of bij screening als de beschikbare resultaten ouder zijn dan een jaar. (HIV positieve patienten mogen in de studie en antivirale middelen zijn toegestaan op oordeel van de onderzoeker).
- patient die momenteel IV immuun Subject currently receiving IV immunomodulerende middelen zoals immunoglobuline of chronische systemische corticosteroide behandeling.
- patienten met een serum aspartaat aminotransferase (AST) of serum alanine aminotransferase (ALT) waarden van meer dan 5 keer bovenste normaalwaarde (ULN) bij screening.
- patienten met een serum kreatinine waarde > 2 x ULN bij screening.
- bewijs van trombose, inclusief diepe veneuze trombose, beroerte, pulmonair embolisme, myocard infact, en arterieel ambolus gedurende de 3 maanden voorafgaand aan dag 1.
- een levensbedreigende bloedingsepisode meegemaakt of een zware operatie of een ortopedisch chirurgische procedure heeft doorgemaakt gedurende de 3 maanden voorafgaand aan dag 1.
- bewezen onvermogen (bijv. taalproblemen of mentale conditie) of onwilligheid om aan de studieprocedures te voldoen of een geschiedenis van tegenwerking.
- medewerker van het studiecentrum of een partner of familielid van de onderzoeker of subonderzoekers.
- Patienten die al eerder in deze studie hebben deelgenomen.
- verdachte onvermogen (bijv. taalproblemen of mentale conditie) of onwilligheid om aan de studieprocedures te voldoen.
- Mentale conditie die het de patient (of zijn legaal acceptabele vertegenwoordiger) onmogelijk maakt om de aard, het doel, en mogelijke consequenties van de studie te begrijpen.
- Een andere conditie waarbij het aannemelijk is dat deze de evaluatie van het geneesmiddel of het naar tevredenheid uitvoeren van de stdie kan verstoren.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-002393-23-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01486927 |
| CCMO | NL44546.018.13 |