Een 12 weken durend, dubbelblind, gerandomiseerd, multicentrisch, internationaal fase II-onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van het effect op de glykemieregulering van vijf doses HM11260C versus placebo of open-label liraglutide bij proefpersonen met type 2-diabetes.

1)Leeftijd >=18 en <75 jaar bij de screening
2)Gediagnosticeerd met DMT2, ten minste 3 maanden vóór de screening
3)Een dieet en bewegingsadvies gekregen met of zonder metformine als monotherapie, ten minste 3 maanden vóór de screening; voor proefpersonen die metformine als monotherapie hebben gebruikt, zijn de volgende stabiele (d.w.z. ten minste 3 maanden op deze dosis) dosisvereisten minimaal van toepassing:
a)>= 1.500 mg metformine/dag of
b)de maximale verdraagbare dosis (de onderzoeker moet de reden hebben gedocumenteerd waarom een dosisverhoging naar bijv. >= 1.500 mg/dag niet mogelijk was) of
c)de maximale dosis volgens de bijsluiter voor het betreffende land
4)HbA1c-concentratie >=7,0 % en <=10,0 % bij de screening
5)Body mass index (BMI) van <40 kg/m2 bij de screening
6)Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en akkoord gaan met het gebruik van een zeer betrouwbare anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na bezoek 8/bezoek einde behandeling. Vrouwen die niet chirurgisch gesteriliseerd zijn 6 weken vóór de screening of die <=1 jaar postmenopauzaal zijn, worden gedefinieerd als vrouwen die kinderen kunnen krijgen.
Een van de volgende anticonceptiemethoden wordt als zeer betrouwbaar beschouwd:
-
-Een orale of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethode (indien deze methode gedurende >=3 maanden is gebruikt vóór toediening van de onderzoeksmedicatie) in combinatie met een barrièremethode (d.w.z. een condoom of een pessarium);
-Een hormoonspiraaltje of koperspiraaltje als het >=3 maanden vóór de toediening van de onderzoeksmedicatie is ingebracht (proefpersonen die een niet-hormonaal spiraaltje of koperspiraaltje gebruiken moeten ook een barrièremethode gebruiken ([d.w.z. een condoom of een pessarium]);
-Een partner die een vasectomie heeft ondergaan
-Algehele onthouding is aanvaardbaar; de proefpersoon moet echter een zeer betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken als de proefpersoon later beslist om zich niet meer te onthouden.
7)Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer betrouwbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste
30 dagen na bezoek 8/bezoek einde behandeling
8)Voordat er een beoordeling in verband met het onderzoek wordt uitgevoerd, moet het informatie- en toestemmingsformulier ondertekend zijn

1)Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
2)Diagnose van diabetes mellitus type 1
3)Diabetes die niet onder controle is, gedefinieerd als een nuchtere plasmaglucosespiegel van >240 mg/dl (13,3 mmol/l) bij de screening
4)Een aanzienlijke verandering in het lichaamsgewicht (ten minste ± 10%) in de 3 maanden vóór de screening
5)De volgende medicatie is uitgesloten:
a)Gebruik van alle concomitante geneesmiddelen in een dosis die niet stabiel was gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de randomisering, behalve wanneer toegestaan zoals hieronder beschreven;
b)Gebruik van een behandeling voor gewichtsbeheersing in de 3 maanden vóór de screening; met inbegrip van medicatie met een bijsluiter waarin gewichtsverlies of gewichtstoename wordt vermeld en vrij verkrijgbare medicatie of kruidensupplementen;
c)Alle andere bloedsuikerverlagende middelen (inclusief andere incretinetherapie zoals dipeptidyl peptidase 4-inhibitoren) dan metformine gedurende >2 weken in de
3 maanden vóór de screening of elk gebruik in de 30 dagen vóór de screening;
d)Eerder insulinegebruik gedurende een periode van >=3 maanden wanneer dan ook of gebruik gedurende >2 weken in de 3 maanden vóór de screening of elk gebruik in de 30 dagen vóór de screening;
e)Een eerdere behandeling met een GLP-1-analoog, inclusief een behandeling in een klinisch onderzoek;
f)Alle geneesmiddelen die de gastro-intestinale (GI) motiliteit direct verminderen, onder andere chronisch gebruik van anticholinergica, antispasmodica, 5-hydroxytryptamine (5HT3) -antagonisten, dopamineantagonisten of opiaten in de 4 weken vóór de screening;
g)Alle dagelijkse medicatie die bijwerkingen in het bovenste gedeelte van het maag-darmkanaal veroorzaken, zoals bisfosfonaten en hoge doses acetylsalicylzuur (per dag is 325 mg of minder acetylsalicylzuur toegestaan). Centra die in de studie een patiënt willen opnemen onder niet-steroïdale ontstekingsremmers (NSAID*s), waarvan geweten is dat ze gepaard gaan met een hoge incidentie van GI bijwerkingen, moeten contact opnemen met de Medical Monitor alvorens de patiënt in het onderzoek op te nemen;
h)Chronische behandeling met anticoagulantia om welke reden dan ook in de 3 maanden vóór de screening;
i)Huidig gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval/met de Fridericia-formule gecorrigeerde QT-interval (QTcF) verlengen (Sectie 13, bijlage 1)
j)Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen ten tijde van de inclusie, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (van het gebruikte geneesmiddel) vóór de inclusie, afhankelijk van wat het langst is
6)Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen uit gelijkaardige chemische klassen
7)Een voorgeschiedenis van GI onverdraagbaarheid (langdurige misselijkheid en braken, chronische diarree tijdens de voorgaande 6 maanden), abnormale maaglediging, inflammatoire darmziekten, gedeeltelijke bypass (inkorting van het ileum) of een maagband
8)Eerdere GI bloeding of ulceratie gerelateerd aan het gebruik van NSAID's in de 3 maanden vóór de screening
9)Proefpersonen met een ernstige hart- of vaatziekte in de 6 maanden vóór de screening, gedefinieerd als een van de volgende:
a)Huidig symptomatisch hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV) (NYHA 1994, Sectie 14, bijlage 2);
b)Een myocardinfarct, bypassoperatie aan het hart of angioplastiek in de 6 maanden vóór de screening;
c)Diagnose van onstabiele angina pectoris met noodzakelijke medicatie in de 6 maanden vóór de screening; of
d)Een TIA, herseninfarct of hersenbloeding in de 6 maanden vóór de screening
10)Hypertensie die slecht onder controle is (in rust een systolische bloeddruk [BD] > 160 mm Hg en/of diastolische [BD] > 100 mm Hg bij de screening)
11)Het lange QT-tijdsyndroom of verlenging van het QTc-interval (QTc-interval >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen) bij de screening
12)Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor 'torsade de pointes' (TdP; bijv. hartfalen, hypokaliëmie, voorgeschiedenis van het lange QT-tijdsyndroom binnen de familie)
13)Leverziekte, hepatitis, alaninetransaminase (ALAT) -spiegel of aspartaataminotransferase (ASAT) -spiegel >2,0 keer de bovengrens van de normaalwaarde, of totaal bilirubine >1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde tenzij de proefpersoon een bekende voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert heeft
14)Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,732 met de Cockcroft-Gault-formule, bij de screening
15)Calcitonineconcentraties > 20 pg/ml (> 20 ng/l) bij de screening
16)Persoonlijke of voorgeschiedenis binnen de familie van medullair schildkliercarcinoom (MSC) of een genetische aandoening die predisponeert voor MSC (d.w.z. multipele endocriene neoplasie type 2)
17)Plan om een onderzoek te ondergaan of een onderzoek hebben gehad met radioactief jodium en intraveneuze toediening van contrastvloeistof (zoals een intraveneuze pyelografie, een intraveneuze cholangiografie, een angiografie of computertomografie met contrastmiddel, enz.) in de 3 maanden vóór de screening
18)Geplande electieve ziekenhuisopnames
19)Bekende voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis met aanwezigheid van een verhoogde concentratie amylase en lipase (>= 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde) bij de screening
20)Nuchtere serum-TG >400 mg/dl (>4,52 mmol/l) bij de screening (bezoek 1B)
21)Proliferatieve retinopathie of maculopathie behandeld in de 6 maanden vóór de screening of waarvoor een acute behandeling nodig is
22)Voorgeschiedenis van of een positieve uitslag bij de screening voor hepatitis-B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) type 1 of 2 antilichaam
23)Voorgeschiedenis van kanker, anders dan plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid, die niet volledig in remissie is gedurende ten minste 5 jaar vóór de screening (elke voorgeschiedenis van behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie I of cervicale intra-epitheliale neoplasie II is toegestaan)
24)Gebruik van of een positieve screening voor drugsmisbruik (opiaten, cocaïne, amfetaminen, cannabinoïden), barbituraten of benzodiazepines waardoor de naleving van het onderzoeksprotocol door de proefpersoon in gevaar kan komen. Proefpersonen aan wie benzodiazepines zijn voorgeschreven, of laaggedoseerde opiaten voor chronische aandoeningen, kunnen voor het onderzoek in aanmerking komen naargelang het oordeel van de onderzoeker
25)Ernstige neuropathie met inbegrip van, maar niet beperkt tot a) ernstige autonome neuropathie (bijv. orthostatische hypotensie of behandelde gastroparese) of b) ernstige perifere neuropathie (bijv. niet-genezende diabetische ulcera of medicatie noodzakelijk voor neuropathische pijn)
26)Is niet in staat om gepaste toestemming te geven of mee te werken aan de onderzoeksprocedures.
27)Ongebruikelijke slaappatronen (bijv. personen die in avond- of nachtploegen werken)
28)Een voorgeschiedenis van drugsverslaving, drug- of alcoholmisbruik of zwaar alcoholgebruik in de voorgaande
12 maanden. Zwaar alcoholgebruik wordt gedefinieerd als meer dan 14 eenheden per week voor vrouwen of meer dan 21 eenheden per week voor mannen (een eenheid is 1,5 ounce (44 ml) 80-proof gedistilleerde alcohol, 4 ounce (118 ml) wijn of 12 ounce (355 ml) 3-5% bier)
29)Alle andere aandoeningen of klinisch significante abnormale bevindingen tijdens het lichamelijk onderzoek, de beoordeling van de medische voorgeschiedenis (met inbegrip van doorgemaakte anafylactische reacties of een recente ernstige systemische ziekte), of uitslagen van klinische laboratoriumtests waardoor de proefpersoon volgens de onderzoeker niet geschikt is voor het onderzoek of waardoor hij/zij tijdens de deelname extra risico loopt