Een fase I, open-label, multi-centrum studie om twee toedieningsvormen van AZD5363 te vergelijken en om het effect van voedsel op de beschikbaarheid, veiligheid en verdraagbaarheid van AZD5363 te bepalen bij patiënten met gevorderde, kwaadaardige solide tumoren.

Voor vele vormen van kanker bestaat een dringende behoefte aan nieuwe middelen.
AZD5363 is een nieuw middel dat de kinase activiteit van AKT remt. AZD5363
heeft invloed op kanker omdat het de signalering via de AKT cellulaire survival
pathway blokkeert. Dit leidt tot remming van proliferatie en een toename van
apoptose. AZD5363 is nog niet eerder aan mensen toegediend. Het belangrijkste
doel van dit onderzoek is dan ook om de veiligheid en verdraagbaarheid van
AZD5363 bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren te bepalen. De
switch van AZD5363 capsules naar tabletten wordt onderzocht, evenals het effect
van voedsel op AZD5363. De informatie die wordt verkregen uit het onderzoek is
belangrijk voor de verdere ontwikkeling van dit middel en voor de behandeling
van toekomstige patiënten met dit middel.

Deel A: het vergelijken van het PK profiel van een nieuwe AZD5363 tablet
formulering met de AZD5363 capsule formulering bij patiënten met gevorderde
solide kwaadaardige tumoren.

Deel B: het onderzoeken van het effect van een gestandaardiseerde maaltijd op
het PK profiel op de nieuwe AZD5363 tablet formulering bij patiënten met
gevorderde solide kwaadaardige tumoren.

Fase I, open-label, multi-centrum onderzoek.

Tweemaal daagse dosering met AZD5363 volgens een periodiek schema. Periodiek schema: * de patiënt neemt 4 dagen AZD5363 in en vervolgens 3 dagen niet. * op basis van nieuwe onderzoeksresultaten kan het schema '2 dagen AZD5363 gevolgd door 5 dagen niet' worden onderzocht. Deel A: De startdosering is 480 mg AZD5363 tweemaal daags volgens het '4 on/ 3 off' periodieke schema. De eerste week krijgt de patiënt de AZD5363 tabletten, vanaf de tweede week krijgt de patiënt capsules. * op basis van nieuwe onderzoeksresultaten kunnen er andere doseringen worden onderzocht (een hogere dosis AZD5363 of met andere tussenpozen). * als blijkt dat de tabletten even goed werken als de capsules, dan kan worden besloten om de capsules te vervangen door tabletten. Deel B: De startdosering is de aanbevolen dosering deel in deel A is vastgesteld.

Patiënten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan
de volgende handelingen: lichamelijk onderzoek, bloeddruk-, hartslag-, lengte-
en gewichtmeting, ECG, MUGA/echocardiogram, bloed- en urineonderzoek,
tumorbiopt (optioneel), CT scan, MRI of een röntgenfoto, verzamelen van
haarfollikels (wenkbrauwen).

Vrouwelijke patiënten mogen tijdens de behandeling niet zwanger raken en
mannelijke patiënten mogen geen kinderen verwekken.

AZD5363 kan bijwerkingen veroorzaken. De volgende bijwerkingen die bekend uit
eerder klinisch onderzoek met AZD5363:
- Hoog suikergehalte
- Diarree
- Huiduitslag

Bekend uit laboratoriumonderzoek:
- Veranderingen in sterkte van de hartslag en de bloeddruk
- Veranderingen in leverfunctie testen
- Veranderingen in hypofyse, schildklier en bijnieren en voortplantingskanaal