Een fase 1, gerandomiseerde, dubbel geblindeerde, placebo gecontroleerd onderzoek naar FPA008 met enkelvoudige en meervoudige oplopende doseringen in gezonde vrijwilligers en patienten met reumatoide artritis

FPA008 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van reumatoïde artritis en mogelijk ook voor andere ontstekingsziekten. De
studie is ook opgezet om inzicht te krijgen in de bijwerkingen van het middel
(FPA008) in verschillende doseringen, die gedurende ongeveer 30 minuten
intraveneus (iv, in de ader) worden toegediend.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 3 delen, Deel 1, 2 en 3. Het doel van
het onderzoek is om de veiligheid en verdraagbaarheid van FPA008 te
onderzoeken, en in het bijzonder welke bijwerkingen verschillende doseringen
van het middel (FPA008) kunnen hebben wanneer het gedurende ongeveer 30 minuten
intraveneus wordt toegediend. Het onderzoek bestudeert ook hoe snel FPA008 in
het lichaam circuleert en uitgescheiden wordt. Tevens wordt er naar het effect
van FPA008 op de afweerreactie en bot aan- en afbraak gekeken, door te
onderzoeken in hoeverre de waarden van bepaalde eiwitten in het bloed en urine
veranderen. Voor dit onderzoek wordt de mogelijke aanmaak van antistoffen tegen
FPA008 onderzocht in het bloed.

Deel 1: gerandomizeerd, placebo gecontroleerd onderzoek met enkelvoudige,
sequentieel oplopende FPA 008 dosis in gezonde vrijwilligers.
a) geplande cohorts dosissen zijn 02. mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg en
mogeljk naar 20 mg/kg gebaseerd op veiligheid, PK en PD data.
b) elke dosis cohort start met 2 subjects (1 actief en 1 placebo), die
gedurende 24 uur geobserveerd zullen worden voordat de rest van de cohort
gedoseerd wordt.

Deel 2: gerandomizeerd, placebo gecontroleerd onderzoek met een duale (14 dagen
uit elkaar), sequentieel oplopende FPA008 dosis in gezonde vrijwilligers.
a) Geplande cohorts dosissen zijn 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg (of alternatieve
dosis) en mogelijk 20 mg/kg gebaseerd op safety, pk en pd data.
b) De eerste cohort zal starten als veiligheid is bevestigd in deel 1.

Deel 3: nvt voor Nederland.

Tijdens deel 1 krijgen de vrijwilligers 1 maal een oplopende dosis van FPA008 of een niet werkzame stof (placebo), tijdens deel 2 tweemaal. Elke groep zal worden opgesplitst in 2 subgroepen. Eerst zullen 2 vrijwilligers op dezelfde dag worden gedoseerd (één met FPA008 en één met placebo [niet werkzame stof]), waarna de veiligheid en verdraagbaarheid van FPA008 in deze vrijwilligers gedurende tenminste 24 uur zorgvuldig wordt gevolgd. Indien er geen onaanvaardbare bijwerkingen zijn, zullen de andere 6 vrijwilligers één dag later worden gedoseerd (5 met FPA008 en één met placebo).

- mogelijke bijwerkingen, zoals vermeld in E9
- venapuncties en veneuze canule
- voor- en nakeuring
- opname in kliniek
- stude activiteiten: lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG, lokale
verdraagbaarheid
- oogtest en oogfoto