Een fase III, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van lumacaftor in combinatie met ivacaftor bij deelnemers van 12 jaar en ouder met cystische fibrose die homozygoot zijn voor de F508del CFTR-mutatie.

Cystic fibrosis (CF) treft naar schatting 70.000 kinderen en volwassenen over
de hele wereld en is de meest voorkomende dodelijke genetische ziekte bij
personen van Europese afkomst. Gebaseerd op de grootte van de populatie, wordt
CF gekwalificeert als een *orphan disease*.
Ondanks vooruitgang in de behandeling van CF met antibiotica en mucolytica is
de voorspelde levensverwachting voor een persoon met CF gemiddeld 30 jaar,
hoewel de ziekte meerdere organen treft, wordt de meeste morbiditeit en
mortaliteit veroorzaakt door een progressief verlies van long functie.

cystische fibrose is een autosomale recessieve genetische aandoening
veroorzaakt door een defect in het CF gen voor de transmembraan conductance
regulator (CFTR). Lumacaftor (VX 809) is een produkt ontwikkeld door Vertex
Pharmaceuticals Incorporated (Vertex) dat heeft aangetoond CFTR corrigerende
eigenschappen te hebben.

Primaire doelstelling
De effectiviteit te evalueren van lumacaftor in combinatiemet ivacaftor tot en
met week 24 bij deelnemers met CF die homozygoot zijn voor de F508del mutatie
van het CF transmembraan conductance regulator gen (CFTR).

Secundaire doelstellingen
* Om de veiligheid te evalueren van lumacaftor in combinatie met ivacaftor tot
en met week 24
* Om de farmacokinetiek (PK) van lumacaftor en zijn metaboliet, M28 onderzoeken
(M28-lumacaftor) en ivacaftor en de metabolieten, M1 en M6 (M1-ivacaftor en
M6-ivacaftor)

Dit is een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd,
parallelgroep, multicenter onderzoek bij patiënten met CF die homozygoot zijn
voor de F508del CFTR mutatie.
Dit onderzoek is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van lumacaftor te
evalueren in combinatie met ivacaftor.
Dit onderzoek zal 2 doseringen van lumacaftor in combinatie met ivacaftor
onderzoeken
Dit onderzoek omvat een screening periode, een behandelingsperiode, en een
vervolgbezoek. Ongeveer 500 patiënten zullen worden gerandomiseerd,
gestratificeerd naar leeftijd (<18 versus * 18 jaar), geslacht (man versus
vrouw), en FEV1 ernst bepaald op de Screening Periode (<70% versus * 70%
voorspeld), en vervolgens gerandomiseerd (1:1:1) naar 1 van de 3
behandelingsgroepen zoals weergegeven in figuur 9 1.

Deelnemers die de behandelperiode hebben afgemaakt, wordt de mogelijkheid
geboden om te worden behandeld in de cohort van een rollover onderzoek naar de
veiligheid van lumacaftor in combinatie met ivacaftor (VX12 809 105 [Study
105]).
Deelnemers die ervoor kiezen niet over te gaan naar het Cohort en deelnemers
die voortijdig zijn gestopt na inname van minimaal 4 weken van de
studiemedicatie wordt includering aangeboden in de observationele cohort van
studie 105.

Dosering Dag 1 tot en met week 24, dient onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend om de 12 uur (± 2 uur). > Arm A: 600 mg lumacaftor daags (QD) + 250 mg ivacaftor om de 12 uur (12 uur) > Arm B: 400 mg per 12 uur lumacaftor + 250 mg per 12 uur ivacaftor > Arm C: lumacaftor placebo per 12 uur + ivacaftor placebo per 12 uur Assesments Standaard 12-afleidingen ECG ambulante ECG's vitale functies metingen Lab en PK sampling Spirometrie wordt uitgevoerd volgens de American Thoracic Society Guidelines Gewicht en BMI Metingen die verband houden met uitkomst: pulmonale exacerbaties, toediening van antibiotica therapie voor sinopulmonary tekenen en symptomen, en ziekenhuisopnames Verkennende Assessments: (Optioneel) DNA monster A zal worden verzameld op dag 15 DNA-monster B zal worden verzameld op dag 15 Optionele bloedmonsters voor bloed biomarker zal worden verzameld op dag 1, week 24, en op ET Bezoek (indien van toepassing) Optionele sputum monsters worden verzameld op dag 1, week 24, en ET Bezoek (indien van toepassing)

Cystic fibrosis (CF) treft naar schatting 70.000 kinderen en volwassenen over
de hele wereld en is de meest voorkomende dodelijke genetische ziekte bij
personen van Europese afkomst. Gebaseerd op de grootte van de populatie, wordt
CF gekwalificeert als een *orphan disease*.
Ondanks vooruitgang in de behandeling van CF met antibiotica en mucolytica is
de voorspelde levensverwachting voor een persoon met CF gemiddeld 30 jaar,
hoewel de ziekte meerdere organen treft, wordt de meeste morbiditeit en
mortaliteit veroorzaakt door een progressief verlies van long functie.
CF is een autosomale recessieve genetische aandoening veroorzaakt door een
defect in het gen voor de cystische fibrose transmembraan conductance regulator
(CFTR).

In de Verenigde Staten hebben bijna 87% van de patiënten met CF minstens 1
exemplaar van de F508del-CFTR mutatie, en ongeveer 47% hebben 2 kopien daarvan.
In de Europese Unie hebben ongeveer 83% van de patiënten met CF 1 of 2
exemplaren van de F508del-CFTR mutatie, en ongeveer 38,7% van de patiënten met
CF in het Verenigd Koninkrijk hebben 2 kopien daarvan.
Gevolg is dat het slijm de luchtwegen blokkeert en de patiënt gevoelig is voor
chronische longinfecties.

Lumacaftor (VX 809) is een produkt ontwikkeld door Vertex Pharmaceuticals dat
heeft aangetoond CFTR corrigerende eigenschappen te hebben.
Ivacaftor (ook bekend als VX-770) is een produkt ontwikkeld door Vertex
Pharmaceuticals is een verbinding waarbij is aangetoond dat het CFTR
versterkende eigenschappen heeft.

Beide benaderingen zijn nodig zijn om chronische longinfecties bij patiënten
met CFaan te pakken
Details over de lumacaftor en ivacaftor ontwikkelingsprogramma's is te vinden
in de Investigator's Brochure