Alcohol en Oxycodon - De invloed van de combinatie van alcohol en een opioïd op de ventilatie in gezonde jonge en oudere vrijwilligers - de 'A & O' studie

Het gebruik en misbruik van opioïden is toegenomen in de afgelopen decennia.
Hierbij wordt een toename van aan opioïden gerelateerde mortaliteit waargenomen
waarbij ademhalingsdepressie als voornaamste oorzaak wordt aangemerkt. Met
toenemend gebruik van opioïden worden de bijwerkingen veroorzaakt door het
gelijktijdig gebruik van stoffen die de farmacokinetische en farmacodynamische
eigenschappen van opioïden kunnen beinvloeden meer prevalent. Uit de
forensische literatuur blijkt dat er in gevallen van opioïd gerelateerde
mortaliteit vaak alcohol in het bloed wordt aangetoond. In eerdere studies
waarin de respiratoire effecten van alcohol werden onderzocht werden er geen
klinisch relevante effecten op de ventilatie waargenomen. Wij veronderstellen
echter dat het gelijktijdige toediening van een opioïd en alcohol leidt tot een
synergetisch effect op de ventilatie. Gedurende deze studie zullen wij
kooldioxide ventilatoire respons curves bij jonge en oudere gezonde
vrijwilligers meten tijdens een **pseudo-steady state van alcohol en na
toediening van een van de meest voorgeschreven opioïden. De resultaten van dit
onderzoek zullen meer inzicht geven in opioïd geïnduceerde ademhalingsdepressie
en de invloed van het gelijktijdig gebruik van alcohol.

In de huidige studie wordt de ventilatoire respons, zoals beoordeeld door
ventilatoire kooldioxide reacties op de toediening van oxycodon gedurende drie
condities worden gemeten. Een 'lage alcohol conditie', een 'high alcohol
conditie' en een 'geen alcohol conditie'. Verder wordt de invloed van alcohol
op de analgesie en sedatie geinduceerd door oxycodon beoordeeld. Om de twee
steady state alcohol voorwaarden te bereiken wordt gebruik gemaakt van een
clamp-methode. Het onderzoek zal plaatsvinden in twee fases en zal bestaan **
uit een fase met 40 jonge vrijwilligers en een fase met 40 oudere
vrijwilligers.

Een enkel geblindeerde cross-over studie. De drie condities/ studiedagen worden
als volgt gedefinieerd:
1 een hoge dosis alcohol steady state met oraal oxycodon (1,0 g L-1)
2 een lage dosis alcohol steady state met oraal oxycodon (0,5 g L-1)
3 een placebo conditie met oraal oxycodon. (geen alcohol infusie)

Gedurende de eerste fase worden jonge gezonde vrijwilligers geïncludeerd,
gevolgd door de tweede fase waarin oudere gezonde vrijwilligers worden
geïncludeerd.

Intraveneuze toediening van ethanol waarbmee een steady state BRAC-niveau (bij 0,5 g L-1 of 1.0 g L-1) wordt geinduceerd Orale toediening van oxycodon 20mg IRS

Het onderzoek wordt uitgevoerd op de afdeling anesthesiologie van een
ziekenhuis, waar alle noodzakelijke procedures worden nageleefd. De studie zal
worden uitgevoerd door onderzoekers die ervaring hebben met de behandeling van
respiratoire depressie. Naloxon injecties zijn beschikbaar in geval van
ernstige ademhalingsdepressie en andere maatregelen ter ondersteuning van de
ademhaling en de hemodynamiek zijn beschikbaar, zoals het toedienen van vocht,
zuurstof en vasopressoren. Cardiovasculaire noodmaatregelen zoals
defibrillatie, magnesiumsulfaat (IV) en antiaritmica zijn beschikbaar.

De totale risico / baten analyse wordt aanvaardbaar geacht onder de hierboven
beschreven omstandigheden.