Een proof of concept studie waarbij het effect van tianeptine op opioid geïnduceerde ademhalingsdepressie wordt geëvalueerd.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Opioid geïnduceerde ademdepressie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Evaluatie van de respiratoire effecten van een orale gift tianeptine op door
alfentanil geïnduceerde respiratoire depressie.
Secundaire uitkomstmaten
Evaltuatie van de anti-nociceptieve effecten van een orale gift tianeptine
gedurende alfentanil-infusie.
Achtergrond van het onderzoek
Opioïden induceren krachtige pijnstilling, maar kunnen gelijktijdig
levensbedreigende ademhalingsdepressie veroorzaken. Er zijn een aantal
geneesmiddelen beschikbaar die met wisselend succes opioid-geïnduceerde
ademhalingsdepressie kunnen voorkomen of omkeren. Er is bewijs dat het
antidepressivum Tianeptine eigenschappen heeft die zeer vergelijkbaar zijn met
ampakines. Tianeptine grijpt aan op AMPA (amino-3-hydroxy-5-methyl-D-aspartaat)
receptoren in neuronen, vergelijkbaar met de ampakines. Glutaminerge
transmissie door AMPA-receptoren in de hersenstam gesitueerde ademhalingscentra
bijvoorbeeld het pre-Botzinger complex is essentieel voor respiratoire
rhythmogenese. Tianeptine verbetert de AMPA receptor gemedieerde overdracht
door in te grijpen op allostere locaties, het verhoogt de AMPA stromen door
kinase fosforylering. Gelijktijdig wordt glutamaterge overdracht aan NMDA
receptoren verminderd door Tianeptine, vergelijkbaar met het effect dat wrodt
waargenomen met het krachtige antidepressivum ketamine, dat een tonisch effect
op de ademhaling heeft.
Doel van het onderzoek
Een proof of concept studie waarbij het effect van tianeptine op opioid
geïnduceerde ademhalingsdepressie wordt geëvalueerd.
Onderzoeksopzet
Een dubbelblinde gerandomiseerde cross-over studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Intraveneuze toediening van alfentanil volgens target controlled infusion waarbij gestreefd wordt naar een concentratie van 50 (eerste groep van 8 vrijwilligers)-100 (tweede groep van 8 vrijwilligers) ng/ml Orale gift Tianeptine (100 mg)
Inschatting van belasting en risico
Het onderzoek wordt uitgevoerd op de afdeling anesthesiologie van een
ziekenhuis, waar alle noodzakelijke procedures worden nageleefd. De studie zal
worden uitgevoerd door onderzoekers die ervaring hebben met de behandeling van
respiratoire depressie. Naloxon injecties zijn beschikbaar in geval van
ernstige ademhalingsdepressie en andere maatregelen ter ondersteuning van de
ademhaling en hemodynamiek zijn beschikbaar, zoals het toedienen van vocht,
zuurstof en vasopressoren. Cardiovasculaire noodmaatregelen zoals defibrilatie,
magnesiumsulfaat (IV) en antiaritmica zijn beschikbaar. De totale risico/baten
analyse wordt aanvaardbaar geacht onder de hierboven beschreven omstandigheden.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd van 18 tot 35 jaar (inclusief);;Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2 (inclusief) en het lichaamsgewicht tussen 50 kg en 100 kg (inclusief);;De vrijwilliger is in staat om het informed consent formulier te lezen en begrijpen, om studie-gerelateerde procedures te volbrengen, en te communiceren met studie personeel;;De vrijwilliger is bereid om te voldoen aan studie restricties
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Klinisch relevante afwijkingen in voorgeschiedenis van de lichamelijke en geestelijke gezondheid, bepaald door de anamnese en lichamelijk onderzoek verkregen tijdens de screening bezoek en / of vóór de toediening van de eerste dosis van de studiemedicatie (zoals beoordeeld door de onderzoeker);;Een semi-supine systolische bloeddruk van> 160 mmHg en / of diastolische bloeddruk> 95 mmHg bij de screening;;Voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsgebruik binnen de drie jaar voorafgaand aan de screening;;Positieve zwangerschapstest;;Gebruik van meer dan 20 eenheden alcohol per week;;Het gebruik van medicatie tijdens de onderzoeksperiode;;Wanneer seksueel actief, zonder gebruik van orale anticonceptiva, of chirurgisch gesteriliseerd;;Vrijwilliger heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergieën, of een anafylactische reactie of significante intolerantie op voorgeschreven danwel niet voorgeschreven geneesmiddelen of voedsel;;Deelname aan een medicijnstudie gedurende 2 maanden vóór de toediening van de eerste dosis van studiemedicatie of meer dan 5 keer per jaar;;Een andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de uitkomst van de studie of de gezondheid van de vrijwilliger zou compromiteren of compliceren
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-002974-33-NL |
| CCMO | NL45511.058.13 |
| OMON | NL-OMON21991 |