Evaluatie van nieuwe doseerrichtlijnen voor vancomycine in pediatrische oncologische kinderen.

Een recente retrospectieve studie binnen het AMC heeft aangetoond dat een
startdosering van 60 mg/kg/dag een subtherapeutische serum concentratie als
gevolg heeft voor de meerderheid van de pediatrische oncologische patiënten. Op
basis van deze data hebben kinderoncologen in het AMC de startdosering van
vancomycine verhoogd naar 90 mg/kg/dag voor kinderen < 12 jaar. In deze studie
zullen we het aantal eerste therapeutische dalspiegels na een startdosering van
90 mg/kg/dag bepalen en op deze manier de nieuwe startdosering evalueren.

Het primaire doel van dit onderzoek is het bepalen van het aantal
therapeutische dal serumconcentraties (serum concentratie tussen 10 en 15 mg/L)
bij een behandeling met 90 mg/kg/dag in 4 doses vancomycine. Daarnaast worden
tevens het aantal subtherapeutische (serum concentratie < 10 mg/L) en het
aantal supratherapeutische (serum concentratie > 15 mg/L) serum concentraties
bepaalt.

Het secundaire doel van dit onderzoek is het bepalen van de populatie
farmacokinetische parameters van vancomycine in pediatrische oncologische
patiënten. Deze parameters bestaan zowel uit typische waarden (gemiddelde
klaring, gemiddeld verdelingsvolume) als intra- en interpatiënt verschillen in
klaring en verdelingsvolume.

Dit is een prospectieve, observationele cohort studie met invasieve metingen.
De patiënten krijgen een vancomycine startdosering van 90 mg/kg/dag. Op basis
van klinische routine zal er 1 dalconcentratie bepaald worden, waarna, indien
nodig, de dosering aangepast zal worden. Als de eerste dalspiegel niet binnen
de therapeutische range (10 - 15 mg/L) ligt, zal er een doseringsadvies worden
gegeven door de ziekenhuisapotheker. Een tweede dalspiegel zal dan bepaald
worden om het doseringsadvies te controleren. Voor deze studie zijn maximaal 3
extra bloedmonsters (3 keer 50 microliter) nodig. Deze monsters kunnen
verkregen worden uit rest bloed van andere monsters of met behulp van
vingerprikken.

The experimental burden of this study comprises of a maximum of 3 extra finger
pricks to obtain three extra blood samples. In total, 4 blood samples are
needed to attain a population pharmacokinetic profile of which one or two blood
samples are obtained by clinical routine sampling. The risk for the subjects is
low. This study will generate information regarding the adequacy of the new
dose regimen of vancomycin in pediatric oncology patients. The availability of
the population pharmacokinetic parameters is of benefit for further improvement
of the vancomycin dosing regimen in this specific population.