Een fase 1b/2 onderzoek met AEB071 en everolimus bij patiënten met diffuus grootcellig B-lymfoom waarbij CD79 veranderd is of waarbij het ABC subtype aanwezig is

1.Diffuus grootcellig B-cellymfoom met activerende mutaties in CD79 (A of B subeenheid) of met het ABC subtype. DLBCL die ontstond uit getransformeerde indolent lymfoom is toegestaan**.
2. Voorafgaande behandeling en recidief na chemotherapie en autologe beenmerg-of stamceltransplantatie. Patiënten die niet voor transplantatie in aanmerking komen of die met refractaire ziekte kunnen in aanmerking komen voor de studie na een enkel chemotherapie-regime, zoals R-CHOP of R-EPOCH. Er is geen limiet op het aantal voorafgaande behandelingen.
a. Patiënten kunnen worden behandeld met gelokaliseerde bestraling op maximaal twee plaatsen, mits er plaatsen met meetbare of evalueerbare ziekte overblijven.
b. Patiënten kunnen worden behandeld met corticosteroïden direct voorafgaand aan de studie en tijdens de onderzoeksbehandeling, mits de steroïden geleidelijk vermindert kunnen worden, voorafgaand aan de inname van AEB071 en everolimus tot een totale dagdosis van 10 mg of minder prednison (of equivalent).
3. Een representatief stukje tumor materiaal dient beschikbaar te zijn van de patient (genoeg voor het vaststellen een CD79 mutatie, het molecularie subtype en voor gensequencing) voor moleculaire testen. Een archief stukje tumor materiaal met bijbehorend pathalogierapport is ook toegestaan. Echter, er dient een nieuw stukje tumor materiaal verkregen te worden als er geen archief materiaal beschikbaar is.

1.Behandeling met medicijnen of kruiden supplementen die niet gestaakt kunnen worden binnen 7 half waardetijden (of als de halfwaardetijd niet bekend is, 14 dagen) voorafgaand aan de start van de studie, waarvan bekend is dat ze krachtig inductoren of remmers van cytochroom P450 3A4/5 (CYP3A4/5), of substraten van CYP3A/5 met een verlengde QT risico zijn.
2.Verminderde hartfunctie of een klinische significante cardiale aandoening.
3.Patienten met gastrointestinale disfunctie of gastrointestinale ziekte die zouden kunnen interfereren met de absorptie van AEB071 of everolimus.
4. Patienten met ernstige systemische infecties, actief of binnen de twee weken voor de start van AEB071
5. Patienten waarvan bekend is dat ze Human Immunodeficiency Virus (HIV) positief zijn.
6. Patienen met diabetes welke slecht gereguleerd is, gedefinieerd met een nuchter serum glucose > 2.0 x ULN
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Indien van toepassing dienen vrouwen een hoge mate van contraceptie te gebruiken tijdens behandeling met studiemedicatie en een periode erna.
8.Patienten met een aandoending aan het centrale zenuwstelsel. Intrathecale profylacix of intravenezue chemotherapie mag hier voor wel gegeven zijn
9. Patienten met een significante verslechterde functie van de longen. Wanneer klinisch relevant dienen er longfunctie testen uitgevoerd te worden om longziekten: longontsteking of longinfiltraten uit te sluiten. Dit houdt ondermeer een test in naar het meten van de longvolumes, door middel van het meten van de diffusiecapaciteit van de long voor koolstofmonoxide en zuurstofverzadering in een ruimte.