*Omega-3 vetzuren bij een *gastric bypass*: het effect op levervolume, de afweerreactie en de functie van de rode bloedcel (de OLIVIER studie).*

Op dit moment is de enige blijvend succesvolle behandeling van morbide obesitas
een operatieve maagverkleining door middel van een Roux-en-Y maagomleiding. Bij
deze operatie wordt het grootste gedeelte van de maag omgeleid, waardoor
patiënten slechts kleine hoeveelheden kunnen eten. Deze operatie wordt in
Nederland bij duizenden mensen uitgevoerd en dit aantal neemt ieder jaar toe.
Een van de technisch lastige aspecten van de operatie is het benaderen van de
overgang van de slokdarm naar de maag. Dit komt doordat de lever van deze
patiënten is vergroot en vervet, waardoor deze benadering moeilijk is. Vanwege
dit probleem worden patiënten twee weken voorbehandeld met Modifast
(dieetvoeding), waardoor de lever in een korte tijd in grootte afneemt en de
hoeveelheid vet in de lever afneemt. Recent medisch wetenschappelijk onderzoek
heeft aangetoond dat omega-3 vetzuren ditzelfde effect hebben op de lever,
zonder enige aanpassingen aan het dieet.
Een ander probleem bij patiënten die in aanmerking komen voor een Roux-en-Y
maagomleiding is het veranderde immuunsysteem door overgewicht. Bij patiënten
met morbide obesitas is er door ophoping van immuuncellen in het abdominale vet
altijd een milde ontstekingsreactie gaande. Hierdoor reageren zij minder goed
op immunologische uitdagingen, zoals een grote operatie of infecties. Dit heeft
als gevolg dat zij meer kans hebben op postoperatieve complicaties en
postoperatieve infecties en hier vaak ook minder goed van herstellen. Omega-3
vetzuren hebben een gunstig effect op het immuunsysteem, door een te hevige
ontstekingsreactie te onderdrukken en het herstel te bevorderen.

De studie zal een aantal vraagstellingen over het effect van omega-3 vetzuren
bij morbide obesitas kunnen beantwoorden. Ten eerste wordt het effect van
omega-3 vetzuren op de grootte van de lever vergeleken met het effect van
Modifast op de lever. Ten tweede wordt er gekeken naar het effect van omega-3
vetzuren op de immuunreactie rondom de operatie en naar het voorkomen van
postoperatieve complicaties.

Met dit onderzoek gaan wij onderzoeken wat het effect is van visolie is op de
voorbehandeling van de operatie, het effect rondom de operatie zelf en het
effect op het herstel na de operatie.

Voor de operatie
Twee weken voor de operatie wordt u standaard voorbereid op de operatie met
dieetvoeding. Dit zorgt ervoor dat de lever kleiner wordt, waardoor de operatie
makkelijker en veiliger wordt. Recent medisch wetenschappelijk onderzoek heeft
aangetoond dat het gebruik van visolie ook de lever kan verkleinen en de
operatie minder risicovol maakt. Wij onderzoeken het effect van omega-3
vetzuren of dieetvoeding op de grootte van de lever als voorbehandeling op een
maagverkleining. Wij doen dit door een groep te behandelen met omega-3 vetzuren
en de andere groep met dieetvoeding.

Rondom de operatie
Elke operatie zorgt voor een stressreactie in het lichaam, deze reactie zorgt
ervoor dat het afweersysteem wordt geactiveerd en dat er stresshormoon wordt
aangemaakt. Het is bekend dat bij mensen met ernstig overgewicht de
stressreactie minder goed werkt. We gaan met een test in het bloed onderzoeken
of bij u de stressreactie voor en na de operatie goed werkt. Ook onderzoeken
wij het effect van visolie op de stressreactie.
Daarnaast kijken we in peroperatief afgenomen abdominaal vetbiopten naar de
laaggradige ontsteking in vetweefsel en het effect van omega-3 hierop.

Na de operatie
Na een operatie heeft iedereen het risico op het ontstaan van complicaties. Dat
zijn nadelige gevolgen van een operatie, zoals infecties met bacteriën of een
slechte wondgenezing. In uw bloed zitten witte en rode bloedcellen. Witte
bloedcellen zijn een belangrijk onderdeel van het afweersysteem. Infecties
kunnen ontstaan doordat uw witte bloedcellen niet goed reageren op de operatie.
Rode bloedcellen zijn belangrijk voor het transport van zuurstof in het
lichaam. Een slechte wondgenezing kan ontstaan doordat uw rode bloedcellen
minder goed werken. We gaan kijken of visolie een gunstig effect zal hebben op
de werking van witte en rode bloedcellen. Ook kijken we nog na zes maanden wat
het effect van de operatie op het afweersysteem en de rode bloedcellen is
geweest.

Een open label, gerandomiseerde klinische trial op de afdeling chirurgie van
het Rode Kruisziekenhuis in Beverwijk. Een groep wordt behandeld met 4 weken
omega-3 vetzuren, de andere groep wordt behandeld met 2 weken Modifast. Zie
afbeelding 1 voor een stroomschema van de studie.

Omega-3 vetzuren capsules, 2 dd 1 capsule gedurende 2 weken voorafgaand aan de gastric bypass.

De belasting van de studie zal bestaan uit twee maal het meten van het volume
van de lever dmv MRI, vier keer intramusculaire injectie van een ACTH-analoog
en vier momenten bloedafnames via venapunctie. Daarnaast zullen patiënten die
behandeld worden met omega-3 vetzuren 2 maal per dag gedurende vier weken een
capsule moeten slikken. Ook brengt het onderzoek een aantal extra ziekenhuis
bezoeken met zich mee.
Tijdens de operatie is er door het afnemen van omentale, mesenteriale en
subcutane vetbiopten een minimaal verhoogd risico op bloeding of langere
operatietijd.