Proof-of-Concept studie van Eurartesim® in patiënten met geïmporteerde, ongecompliceerde Plasmodium vivax Malaria

Eurartesim® , het geneesmiddel dat in deze proef gebruikt zal worden, wordt in
de meeste Europese landen afgezet en wordt door de Wereldgezondheidsorganisatie
(WHO) wereldwijd aanbevolen als een optie voor de behandeling van
ongecompliceerde Plasmodium falciparum malaria.
Eurartesim® is een vaste dosiscombinatie van 2 bestanddelen,
dihydroartemisinine (DHA) en piperaquinetetrafosfaat (PQP), waarvoor een
aanzienlijke hoeveelheid gegevens verzameld is van patiënten met
ongecompliceerde P. falciparum malaria en verschillende proeven eveneens het
bewijs geleverd hebben voor een hoog genezingspercentage in patiënten met P.
vivax malaria, na toediening van deze twee bestanddelen. Tot heden zijn geen
systematische studies uitgevoerd over de doeltreffende werking en de veiligheid
van de behandeling met DHA+PQP in patiënten met geïmporteerde P. vivax malaria.
Het verzamelen van gegevens is dus bijzonder belangrijk omdat malaria een
belangrijke belasting vormt onder alle reisziektes, ook rekening houdend met
het aantal gevallen dat het gevolg is van infectie met P. vivax (10-20% van de
gevallen met geïmporteerde malaria).

Primair doel:
•Ongecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (Adequate
Clinical and Parasitological Response - ACPR) op dag 21.

Secundair doel:
•Percentage patiënten zonder parasitemie (bij verschillende bezoeken).
•Percentage koortsvrije patiënten (bij verschillende bezoeken).
•Ongecorrigeerde ACPR op dag 42.
•Percentage patiënten waarbij de behandeling gefaald heeft (Treatment Failure -
TF).

Veiligheid en verdraagbaarheid van het geneesmiddel:
•Optreden van ongewenst voorval (Adverse Event - AE).
•Veranderingen in screening van hematologie, biochemie, urineonderzoek, vitale
parameters.

Een fase II, multicenter proef, zonder controlegroep, om de doeltreffende
werking van de orale formulering van Eurartesim® (320/40 mg PQP/DHA) te
beoordelen in volwassen patiënten met ongecompliceerde Plasmodium vivax
malaria.
Honderd volwassenen (mannen en vrouwen, leeftijd >=18 jaar) die de
studieklinieken bezoeken, voor wie een diagnose gesteld is van ongecompliceerde
P. vivax malaria (volgens de criteria van de WHO), bevestigd door een
microscopische parasitologische diagnose en kwantitatieve parasitemie, die een
Geïnformeerd Toestemmingsformulier ondertekend hebben, zullen in de studie
opgenomen worden.
Er zullen Eurartesim® tabletten toegediend worden aan de patiënten die aan de
protocollaire aanwervingscriteria voldoen, nadat de parasitologische resultaten
van de dikke en de dunne bloeduitstrijkjes bekend geworden zijn.
Voor de radicale behandeling van P. vivax malaria, die op dag 21 van de studie
van start gaat, zullen de patiënten een passende behandeling tegen hypnozoïten
krijgen (om slapende hypnozoïten in de lever uit te roeien) volgens de
WHO-richtlijnen en plaatselijke klinische procedures en onder de verantwoording
van de onderzoeker die de plaatselijke procedures volgt. Alle patiënten zullen
op dag 42 een eindbeoordeling hebben.

Iedere patiënt zal een specifieke hoeveelheid geneesmiddel ontvangen op grond van zijn/haar lichaamsgewicht, één keer per dag, gedurende drie opeenvolgende dagen. De volgende tabel toont de hoeveelheid geneesmiddel en het aantal Eurartesim® tabletten dat toegediend moet worden: Lichaamsgewicht (kg) Dagelijkse dosis (mg) Sterkte tablet en aantal tabletten per dosis PQP DHA 24 tot <36 640 80 2 x 320mg / 40mg tabletten 36 tot <75 960 120 3 x 320mg / 40mg tabletten 75 tot 100 1280 160 4 x 320mg / 40mg tabletten De dagelijkse dosis zal opnieuw toegediend worden indien braken plaatsvindt binnen 30 minuten nadat het geneesmiddel toegediend werd, terwijl een halve dosis opnieuw toegediend zal worden indien braken plaatsvindt tussen 30 en 60 minuten nadat het geneesmiddel toegediend werd. In het geval van herhaaldelijk braken (op dezelfde dag) kan het geneesmiddel niet meer dan één keer opnieuw toegediend worden en moet een andere geneesmiddel voor de behandeling van malaria gebruikt worden. De dagelijkse dosis Eurartesim® zal toegediend worden op grond van het volgende schema: Dag 0: >0> uur Dag 1: >0> uur + 24 uur Dag 2: >0> uur + 48 uur De formulering van de filmomhulde Eurartesim® tabletten is 320/40 mg Piperaquinetetrafosfaat (PQP) / Dihydroartemisinine (DHA). Het geneesmiddel zal ingenomen worden met water en zonder voedsel, gedurende drie opeenvolgende dagen, voor een totaal van drie dosissen die iedere dag op dezelfde tijd ingenomen worden. Iedere dosis dient niet eerder dan 3 uur na de laatste voedselinname genomen te worden. Na inname van de dosis dient gedurende 3 uur geen voedsel ingenomen te worden.

Er kunnen bijwerkingen optreden na de behandeling met de studiegeneesmiddelen.
Deze bijwerkingen (anaemia, hoofdpijn, anemie, koorts, griep, infectie van de
ademhalingswegen, verlies van eetlust, duizeligheid, convulsie,
hartritmestoornissen, hoesten, overgeven, buikpijn, diarree, misselijkheid,
hepatitis, leververgroting, afwijkende leverfunctietesten, jeuk, arthralgie,
myalgie) zijn doorgaans van lichte en korte duur. In enkele gevallen werd een
tijdelijke afwijking op de elektrocardiografie geconstateerd maar dit had geen
klinische gevolgen. Om een verhoogde frequentie en amplitude van een dergelijke
afwijking te vermijden, moet het studiegeneesmiddel drie uur voor of na
voedselinname toegediend worden. Het nemen van een bloedmonster kan pijn en
zwelling veroorzaken. U zult na het ontvangen van de behandeling voor malaria
met de studiegeneesmiddelen van nabij gevolgd worden ter controle van alle
mogelijke neveneffecten van het geneesmiddel en zult passende medische zorg
ontvangen voor ieder probleem dat tijdens de duur van de studie kan optreden.

Eurartesim® en andere combinatietherapieën die op artemisinine gebaseerd zijn,
worden steeds vaker gebruikt voor de behandeling van chloroquine bestendige P.
vivax malaria, bovendien zou Eurartesim® in het geval van gemengde infecties
doeltreffend zijn tegen de meeste andere soorten malaria.