Fase 1, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo gecontroleerde studie met patienten die lijden aan amyotrofe laterale sclerose om het verder te onderzoeken van de veiligheid en verdraagzaamheid van intracerebroventriculaire infuus toediening van sNN0029 oplossing.

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), tevens bekend als ziekte van Lou Gehrig*s,
ziekte van Charcot, is een motor neuron aandoening. Hoewel, er geen precieze
aantallen bekend zijn, is de algemene incidentie van ALS ongeveer 2 per 100,000
met opvallende openbaring tussen de 40 en 70 jarige leeftijd. De aandoening
karaktiriseert door middel van progressieve spierzwakte, stijfheid en
fasciculaties (spier trekkingen) meest voorkomend zijn de beenspieren.
Op gebied van histologisch onderzoek is het meest opvallend het verlies van de
bovenste motor neuronen in de cerebrale cortex en lagere motor neuronen in de
hersenstam en ruggemerg. In sommige gevallen zijn de spieren die betrokken zijn
bij spraak en slikken, degene die als eerste aangedaan zijn en deze variant van
deze aandoening wordt progressieve bulbaire parese genoemd.
Bij ongeveer 75% van alle ALS gevallen, ontstaan de meer gewone symptomen
meestal als eerste vanuit de benen. Gedurende de tijd, patienten die lijden aan
beide ernstige vormen van ALS verliezen op gegeven moment het vermogen om
spontaan te ademen en te slikken. De patienten raken geimmobiliseerd en
uiteindelijk volledig afhankelijk van kunstmatige ademhaling en voeding.
Overlijden wordt vaak veroorzaakt door niet te behandelen infecties, vanwege
gebrek aan ademhaling en cachexia. De progressie van de ziekte gaat snel en 95%
van de patienten overlijdt 3 tot 5 jaar na het stellen van de diagnosis. De
gemiddelde overlevingstijd na het stellen van de diagnosis is 30 maanden (Régal
et al. 2006).
Voor het merendeel van de ALS gevallen (90%), is er geen oorzaak bekend voor de
ziekte, maar voor andere neurodegeneratieve ziekten zijn familiaire gevallen
aangetoond. De meest voorkomende vorm van familiaire ALS (2-5%) wordt
veroorzaakt door een mutatie in het superoxide dismutase (SOD) gen. Hoewel het
mechanisme nog niet volledig wordt begrepen, wordt aangenomen dat deze mutatie
het SOD enzym dysfunctioneel maakt.
Er is momenteel geen effectieve behandeling beschikbaar voor ALS. Het enige
geregistereerde medicijn met ALS als therapeutische indicatie is
Rilutek/Riluzole, dat de overlevingsperiode vergroot met een gemiddelde van
ongeveer 3 maanden. De effecten blijken duidelijker naar voren te komen bij
patienten, die lijden aan de bulbaire vorm van sporadische ALS (Bensimon et al.
1994). De medische behoefte voor nieuwe medicijnen op dit gebied is enorm.

Het onderzoeken van de veiligheid en verdraagzaamheid van de
intracerebroventriculaire infuus toediening van sNN0029 oplossing met een dosis
van 4 µg per dag door middel van een Medtronic SynchroMed® II Infuus systeem.

Fase 1, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo gecontroleerde studie met
patienten, die lijden aan amyotrofe laterale sclerose om het verder te
onderzoeken van de veiligheid en verdraagzaamheid van intracerebroventriculaire
infuus toediening van sNN0029 oplossing.

intracerebroventriculaire infuus toediening van sNN0029 oplossing met een dosis van 4 µg per dag door middel van een Medtronic SynchroMed® II Infuus systeem. of intracerebroventriculaire infuus toediening vaneen placebo oplossing door middel van een Medtronic SynchroMed® II Infuus systeem.

De proefpersoon wordt tweemaal gedurende het onderzoek opgenomen in het
ziekenhuis. Eenmaal voor de implantie (met de standaard risico's die een
operatie met zich meebrengt) van de Medtronic SynchroMed® II Infuus Systeem en
eenmaal voor observatie na de operatie. Verder worden de volgende onderdelen
gevraagd aan de proefpersoon met de daarbij behorende eventuele
bijwerkingen/risico's:

- MRA: sommige proefpersonen zouden zich duizelig, misselijk kunnen voelen of
hoofdpijn kunnen krijgen na toediening van de contrastvloeistof.
In uitzonderlijke gevallen is het mogelijk, dat men een allergische reactie
kan krijgen van de contrast vloeistof.
- Bloedafname kan gevoelige (blauwe) plekken en/of zwelling veroorzaken in het
gebied waar geprikt is.
- Electroden voor ECG kunnen gevoelige rode plekken veroorzaken.
- De mogelijkheid bestaat dat de top van de catheter zich verplaatst ten
opzichte van de oorspronkelijke positie. Vanwege de lage dosering wordt
dit als een 'minor' risico gezien. Tevens wordt er regelmatig gecontroleerd
of de catheter op de juiste plek is door middel van een MRI.
- Potentieel risico op infectie door het bijvullen van de pomp. Om dit risico
zoveel mogelijk te verlagen, wordt dit onder steriele omstandigheden
gedaan.
- Eventueel tot op heden nog onbekende bijwerkingen van het onderzoeksmiddel.
- De mogelijkheid zou kunnen bestaan dat het risico vergroot wordt op de groei
van tumoren.
- Lumbaal punctie: de bijwerkingen van de verdoving zou ervoor kunnen zorgen,
dat de proefpersoon eventueel last krijgt van hoofdpijn, stijve nek
of oorsuizen.
- Tevens dienen er twee questionnaires ingevuld te worden.
- standaard risico's behorende bij een neurochirurgisch ingreep (see sectie J).

De sponsor heeft positieve resultaten geboekt in eerder onderzoek met VEGF-165.
Alleen gaat VEGF-165 slecht door de bloed-hersen-barriere. Daarom wordt er voor
dit onderzoek VEGF-165 intracerebrovengtriculair toegediend voor maximaal
effect. De operatie voor het implanteren van het de pomp en cathether zou een
grote belasting kunnen zijn voor de proefpersoon, maar in het licht bezien van
het huidige aanbod medicijnen en eventueel gewenst effect, zal hierdoor de
acceptatie drempel voor hem/haar zeer laag worden.