Een open-label, meervoudige dosis, sequentiële, 2 behandelingsperiode studie om het effect van QBW251 op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van een monophasic orale contraceptiva bij premenopauzale gezonde vrouwelijke vrijwilligers te evalueren

Bestudering van de farmacokinetische en farmacodynamische effecten van QBW251
op de orale anticonceptiepil.

- De beoordeling van het effect van QBW251 op de farmacokinetiek van een
monophasic gecombineerd oraal anticonceptivum met 30 ug ethinylestradiol (EE)
en 150 ug levonorgestrel (LVG).

- De beoordeling van het effect van QBW251 op de farmacodynamiek van een
monophasic gecombineerd oraal anticonceptivum met 30 ug ethinylestradiol
estradiol (EE) en 150 ug levonorgestrel (LVG) bepaald door follikel stimulerend
hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), estradiol, progesteron en sex
hormone binding globulin (SHBG) concentraties en follikel grootte via de
Hoogland Score.
- Om de veiligheid, verdraagbaarheid van QBW251 bij orale toediening te
beoordelen.
- Aan de farmacokinetiek van QBW251 beoordelen wanneer oraal toegediend.

Dit is een bevestigende, fase I, open-label, enkele sequentie,
twee-behandelingsperiode studie bij premenopauzale gezonde vrouwelijke
vrijwilligers.

Het onderzoek start met een screening. Tijdens de screening worden standaard medische testen verricht waaronder laboratoriumtests (bloedafname, urine collectie), alcohol ademtest, urine drug test, lichamelijk onderzoek, ECG en een bloeddruk meting. Daarnaast worden een standaard aPTT-test en Factor V Leiden mutatie test uitgevoerd . Nadat de vrijwilliger voldoet aan alle eerder genoemde testen, zal de vrijwilliger starten in de synchronisatie fase als de vrijwilliger niet reeds een monofasische OC geduurende minstens 3 cycli inneemt. De synchronisatie fase bestaat tenminste 3 OC cycli . Tijdens de studie zal de vrijwilliger de kliniek te gaan. In P1, krijgt de vrijwilliger 1 keer per dag 1 medicatie (een OC) van dag 1 tot dag 21. In P2, krijgt de vrijwilliger 1 keer per dag 1 medicatie (een OC) dagelijks van dag 1 tot dag 21 en tweemaal daags de studie medicatie (QBW251). De vrijwilliger zal op regelmatige basis naar mogelijke bijwerkingen worden gevraagd, bloedafnames worden genomen voor de veiligheid, PK en PD metingen en de vitale functies / ECG worden tijdens de 2 periodes en ambulante bezoeken worden gecontroleerd. Tijdens de pilvrije periode komt de vrijwilliger niet naar de kliniek . Als laatste wordt er een follow-up onderzoek uitgevoerd. Tijdens dit bezoek wordt de vrijwilliger naar mogelijke bijwerkingen worden gevraagd, wordt bloed afgenomen voor de veiligheid en de PD, de vitale functies / ECG worden gecontroleerd en wordt er een lichamelijk onderzoek gedaan.

Het risico is klein. De vrijwilligers worden nauwlettend gevolgd. De
vrijwilligers worden regelmatiggevraagd naar eventuele bijwerkingen en testen
zijn gepland (ECG / Vital Signs). De vrijwilligers wordt gevraagd zo spoedig
mogelijk eventuele wijzigingen in de fysieke en/of mentale welzijn aan te geven.

Bloedafname is niet gevaarlijk, maar kan leiden tot ongemak of kan blauwe
plekken veroorzaken. Af en toe kan een vrijwilliger flauwvallen of kan er een
infectie op de plek van bloedafname optreden.

Scheren kan nodig zijn voor een goed plaatsen van ECG patches wat irritatie of
bloeden van de huid kan veroorzaken. ECG patches kunnen roodheid, jeuk,
huiduitslag of blaren op de huid en/of haarverlies veroorzaken door
verwijdering.