Onderzoeken of er verschillen zijn in monocyten functie bij rokende proefpersonen met hoge expressielevels van microRNA 'x' ten opzichte van proefpersonen met lage expressielevels van dit microRNA.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
monocytenfunctie van de proefpersonen onderzocht door middel van FACS
(fluorescence-activated cell sorting) en door cytokine waarden na LPS
stimulatie. Daarnaast zullen wij ook epigenetische analyses doen d.m.v ChIP
analyse en de genexpressie meten in deze monocyten.
Secundaire uitkomstmaten
Geen
Achtergrond van het onderzoek
Roken is wereldwijd de belangrijke vermijdbare oorzaak voor hart- en
vaatziekten. Het risico op een hartinfarct is bij rokers twee keer zo hoog
vergeleken met niet-rokers. Het mechanisme op welke manier sigarettenrook roken
veroorzaakt is nog niet geheel ontrafeld. Wel is het bekend dat vele celtypes,
onder ander monocyten, hierbij een rol spelen. Monocyten spelen een grote rol
bij de afweer van invloeden van buiten het lichaam. Daarom zouden circulerende
monocyten beïnvloed kunnen door sigarettenrook .
MicroRNA's zijn 18 tot 25 nucleotiden lange niet-coderende RNA moleculen die de
genexpressie reguleren door de translatie van messengerRNA naar een eiwit te
onderdrukken.
In een recent door ons uitgevoerde, nog niet gepubliceerde studie werd ontdekt
dat in monocyten van rokende proefpersonen de expressielevels van microRNA 'x'
óf hoog óf laag waren terwijl in alle niet rokers dit microRNA laag tot
expressie kwam.
In een vervolgstudie (hierna de 'smoking study' genoemd) ontdekten wij dat
expressie levels van dit microRNA significant hoger was in rokers met
atherosclerose dan in rokers zonder atherosclerose. Onze hypothese is dat
rokende proefpersonen met een hoge expressie van dit microRNA een verandering
hebben in de functie van de monocyten waardoor zij eerder atherosclerose
krijgen.
Om onze hypothese te testen zullen wij proefpersonen die al eerder bij ons zijn
geweest voor onderzoek nogmaals uitnodigen voor een bloedafname. Met dit bloed
zullen wij monocyten functietesten uitvoeren. Voor de monocyten functietesten
is het benodigd om vers bloed te hebben van de proefpersonen.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of er verschillen zijn in monocyten functie bij rokende
proefpersonen met hoge expressielevels van microRNA 'x' ten opzichte van
proefpersonen met lage expressielevels van dit microRNA.
Onderzoeksopzet
case-control studie
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor proefpersoon bestaat uit een venapunctie. De risico's zijn
een haematoom of een kleine bloeding. Er is geen direct voordeel voor de
proefpersonen. Daarentegen zal er veel inzicht worden verkregen in de
moleculaire basis van hart en vaatziekten.
Publiek
meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- roken
- calcium score op CT scan van de coronairen bekend
- microRNA 'x' waarden bekend
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten waarin het gebruik van statines noodzaak is volgens standaard Europese richtlijnen.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL48342.018.14 |