Een prospectieve multicenter studie om magnetische resonantie enterography assays te karakteriseren voor beoordeling van fibrose bij patiënten met de ziekte van Crohn

Bij patiënten die voor de ziekte van Crohn een operatie ondergaan, worden over
het algemeen vóór de operatie scans uitgevoerd om de ziekte in beeld te
brengen. Dit onderzoek is bedoeld om erachter te komen of magnetische
resonantie-enterografie (MRE) kan worden gebruikt als beeldvormingsmethode om
de status van darmwandfibrose bij patiënten met de ziekte van Crohn te
beoordelen. MRE is een speciaal type magnetische-resonantiebeeldvorming (MRI)
waarbij met behulp van radiogolven en een sterk magnetisch veld afbeeldingen
van de darmen en omliggende weefsels worden gemaakt. Hierbij wordt geen
ioniserende straling gebruikt.
Detectie van fibrose is noodzakelijk voor een nauwkeurige / uitgebreide
evaluatie van patiënten met CD aangezien de aanwezigheid van fibrose invloed
kan op de bepaling of de patiënt medische of chirurgische behandeling moet
ondergaan. Er zijn tot nu toe slechts weinig onderzoeken gedaan naar de
mogelijk veelbelovende rol van MRE bij de detectie van fibrose en de detectie
van vernauwende complicaties van CD. Meer informatie over eerder uitgevoerde
klinische studies naar de mogelijkheden van MRE bij CD staat beschreven op
pagina's 13 en 14 van het protocol (Protocol GA29423, Version1).

Het doel van deze studie is om de haalbaarheid te beoordelen van het inzetten
van MRE voor gebruik bij de evaluatie van fibrose bij patiënten met de ziekte
van Crohn (CD) in een multicenter opstelling.
Het primaire doel van deze studie is om "mate van verbetering" te evalueren als
een MRE-fibrose standaard ten opzichte van histopathologie van chirurgisch
weggesneden intestinale segmenten als de referentie-standaard.
De technische doelstelling van deze studie is om te evalueren of het haalbaar
is om een gestandaardiseerd CD MRE-fibrose-protocol te gebruiken in een
multicenter opstelling om hoge kwaliteit MRE-fibrose data te verkrijgen.
De secundaire doelstelling van deze studie is om magnetiseringsoverdracht (MT)
contrast als MRE fibrose standaard te evalueren.
De verkennende doelstellingen voor dit onderzoek zijn als volgt:
* Om diffusie-gewogen beeldvorming te evalueren als een MRE-fibrose standaard
* Om mogelijke serum en weefsel biomarkers voor darmwand fibrose in CD te
evalueren
* Om nieuwe serum, plasma en weefsel biomarkers te ontdekken voor darmwand
ontsteking en fibrose in CD

Dit is een prospectieve, multicenter imaging studie, uitgevoerd bij 6 studie
locaties in Europa. Er zullen ongeveer 60 patiënten meedoen aan de studie die
de diagnose CD hebben gekregen en die een electieve operatie zullen ondergaan
om hun CD onder controle te krijgen. Van patiënten die voor de studie in
aanmerking komen zal hun CD goed klinisch gekarakteriseerd worden met
betrekking tot ziekte duur, ziekte fenotype (fistulisering, fibrostenosering,
luminaal, of gemengd), de ziekte locatie, co-medicatie voor CD (inclusief de
huidige en voorgaande biologisch middelen), chirurgische geschiedenis mbt CD,
en rookgedrag. Bij de screening, zal een bloed chemie profiel worden voltooid
om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) te schatten. Patiënten zullen een
MRE-scan ondergaan met IV en oraal contrast tijdens de studie. Als de
chirurgische resectie de dikke darm omvat, dan zal de MRE scan tevens worden
uitgevoerd met dikke darm contrast vloeistof. Naast de mogelijkheid om de
fibrotische last te definiëren, zal de MRE helpen de chirurgische resectie te
sturen. De MRE scan moet worden uitgevoerd binnen niet meer dan 8 weken voor de
operatie van de patiënt (bij voorkeur binnen 4 weken of minder).
Patiënten zullen telefonisch gecontacteerd worden binnen 48 uur na de MRE scan
om te controleren op eventuele extra bijwerkingen geassocieerd met de MRE.
Serum, plasma en PAXgene bloed RNA monsters voor biomarker evaluaties zullen
worden verkregen tijdens het MRE studiebezoek (voorafgaand aan de MRE-scan) en
na de operatie. Representatieve samples en specimen-foto*s, zullen worden
verkregen uit het chirurgisch weggesneden weefsel van de meest vernauwde gebied
en / of laesies van belang, inclusief fistels, zweren, en kloven. Deze monsters
worden centraal geanalyseerd. Alle MRE scans worden na een kwaliteitscontrole
elektronisch doorgestuurd naar het centrale MRE uitlees centrum.
Er is geen sprake van een therapeutische interventie bij dit onderzoek; de
geplande electieve operatie voor CD wordt uitgevoerd als deel van de standaard
zorg voor de patiënt. Patiënten moeten dezelfde dosering van hun voorgeschreven
medicatie blijven nemen vanaf het moment van de MRE tot operatie.
De patiënten zullen de studie voltooid hebben wanneer alle studie evaluaties
zijn uitgevoerd; 24-72 uur na de operatie. Voor patiënten die geen MRE scan
hebben ondergaan of niet binnen 8 weken na MRE scan zijn geopereerd zal de
studie gestaakt worden. Patiënten die voortijdig het onderzoek verlaten kunnen
worden vervangen naar bepaling van de sponsor om het aantal van ongeveer 60
patiënten te halen.

Bij dit niet-experimentele wetenschappelijk onderzoek wordt gekeken naar de
resultaten van de reguliere medische zorg en het onderzoek zal de patiënten
niet extra blootstellen aan mogelijke risico*s.
Bij dit onderzoek zullen patiënten één MRE-scan ondergaan voordat de geplande
operatie plaatsvindt (niet langer dan 8 weken vóór de operatie). Omdat bij een
MRE gebruik wordt gemaakt van sterke magneten, komen mensen met een pacemaker,
kunsthartklep, zeer grote tatoeages of een metalen plaat, pin, andere
niet-compatibele medische implantaten of andere metalen voorwerpen in hun
lichaam (waaronder kogels, granaatscherven of gebitsimplantaten) niet voor deze
procedure in aanmerking.
Zwangere patiënten komen niet in aanmerking voor deelname aan deze studie,
indien van toepassing zal een zwangerschapstest per patiënt worden gedaan.
Er zijn risico*s verbonden aan het gebruik van het gadolinium-houdende
contrastmiddel dat voor de MRE-scan wordt gebruikt. Patiënten met een
verminderde nierfunctie lopen meer risico. De ernstigste bijwerking van
gadolinium is nefrogene systemische fibrose/nefrogene fibroserende dermopathie
(NSF/NFD), een littekenvormende aandoening die kan leiden tot nierfalen.
NSF/NFD is zeer zeldzaam en is voornamelijk waargenomen bij patiënten met een
verminderde nierfunctie. Vanwege dit risico zal er bloed voorafgaand aan de
MRE-scan worden getest om de nierfunctie te onderzoeken van de patiënten. Als
uit de bloedtests blijkt dat de nierfunctie verminderd is, kan de patiënt niet
aan dit onderzoek deelnemen.
Tijdens de MRE scan kan claustrofobie (angst om vast te zitten in een
afgesloten ruimte) optreden.
Gedurende dit onderzoek wordt er enkele keren uit een ader een kleine
hoeveelheid bloed bij de patiënten afgenomen voor laboratoriumtests voor de
veiligheid en voor onderzoek naar biomarkers (eiwitten). Bloedafname kan pijn
veroorzaken op de plaats waar de naald wordt ingebracht, en er bestaat een
kleine kans op blauwe plekken en/of infectie op de prikplaats. Sommige mensen
worden duizelig, krijgen maagklachten of vallen flauw wanneer hun bloed wordt
afgenomen.