Is de GLP-1 respons op orale glucosebelasting verhoogd in mensen van zuid-aziatische komaf vergeleken met west-europese afkomst

Mensen van Zuid-Aziatische (ZA) afkomst, zoals de Surinaams-Hindostaanse
populatie in Nederland krijgen op jongere leeftijd en bij lagere BMI diabetes
en hart-en vaatziekten dan West-Europese (WE) mensen. De oorzaak hiervan is
niet duidelijk. In een eerder onderzoek vonden wij dat jonge gezonde slanke ZA
mannen een hogere insuline en glucagon-like peptide 1 (GLP-1) spiegel hadden na
inname van 75 gram glucose oraal dan vergelijkbare WE mannen.
GLP-1 is een darmhormoon dat de insulinesecretie verbetert, afname van eetlust
en maagontlediging geeft en ook de insulinresistentie verbetert. Hierdoor
verbetert het glucosemetabolisme en is er over het algemeen ook
gewichtsverlies. Er zijn inmiddels medicijnen ontwikkeld die de GLP-1 waarden
in het bloed verhogen en het glucosemetabolisme sterk verbeteren.

In ons eerste onderzoek (Metabolism 2014 Feb;63(2):226-32) hebben wij jonge
gezonde mannen bestudeerd MET een positieve familiegeschiedenis voor diabetes.
Het zou kunnen zijn dat de ZA mannen in deze groep toch al enige
insulineresistentie hadden, en dat ze daarom een verhoogde GLP-1 secretie
hadden om te trachten dit te overkomen. Wij willen nu de GLP-1 respons in jonge
mannen ZONDER directe familieleden met type 2 diabetes bestuderen. Indien dan
de GLP-1 waarden hoger zijn dan in vergelijkbare WE mannen is het zeer
aannemelijk dat GLP-1 een rol speelt in de pathogenese van type 2 diabetes in
deze populatie. Hiertoe zullen wij dan vervolgonderzoek initiëren om
onderscheid te kunnen maken tussen insulineresistentie en incretineresistentie
(OGTT versus isoglycemische [tov OGTT], IVGTT) en een hyperglykemsche clamp met
en zonder iv GLP-1. Ook zullen we de GLP-1 respons in verschillende
leeftijdgroepen bestuderen alsmede kijken of het exogeen suppleren van GLP-1
gunstige metabole effecten heeft op korte en lange termijn.
Immers, in muizen lijkt exogeen GLP-1 ook gunstige effecten te hebben op de
vaatwand. Daarnaast is in muizen aangetoond dat GLP-1 bruin vet stimuleert.
Bruin vet verbrand triglyceriden (en glucose) en speelt een rol bij
energieverbruik en derhalve het lichaamsgewicht. Indien (een tekort aan) GLP-1
een rol lijkt te spelen in de ontwikkeling van insulineresistentie met alle
daarbij behorende complicaties zullen wij zeker ook het effect van GLP-1
suppletie op vaatwand en bruin vet nader onderzoeken in de ZA populatie.

Bestuderen van de GLP-1 respons op 75 grams glucosebelasting in 10 WE en 10 ZA
gezonde slanke jonge mannen om te kijken of GLP-1 een rol speelt bij het
ontstaan van diabetes mellitus in de ZA populatie

1) hebben SA een hogere GLP-1 respons op orale glucosebelasting dan WE
2) gaat de GLP-1 piek vooraf aan de insulinepiek?
3) s er gestoorde metabole flexibiliteit in jonge gezonde mannen van ZA
afkomst?

niet-gerandomiseerde observationele gecontroleerde studie

Belasting bestaat uit onderzoeken op de studiedag

Procedure:
Anamnese en lichamelijk onderzoek: lengte, gewicht, middelomtrek, vetmeting
middels BIA.
indirectie calorimetrie voor en 30 min na inname glucosedrank
Infuus voor bloedafname gedurende 75 grams OGTT van 210 minuten follow-up

tijdsduur: 5 uur

Belasting: nuchter komen, bloedafnames via een infuus
Risico: geen