Het primaire doel: Om de effecten van BCG vaccinatie op de door influenza vaccinatie uitgelokte immuunrespons te bepalen bij gezonde vrijwilligers. Dit zal worden bepaald door de Th1/Th2 respons en antistof vorming te meten veroorzaakt door…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immunodeficiëntiesyndromen
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is het verschil in influenza antistof titers 2 en 4 weken
(±2 dagen) na influenza vaccinatie, tussen de BCG-gevaccineerde
proefpersonen en de proefpersonen in de controle groep.
Secundaire uitkomstmaten
- Proportie deelnemers in elke groep die seroprotectie bereiken 1, 2, en 4
weken na influenza vaccinatie.
- Proportie deelnemers in elke groep die seroconversie bereiken 1, 2,en 4 weken
na influenza vaccinatie.
- IFN-gamma/IL-10 productie van witte bloedcellen die ex vivo gestimuleerd
werden met geinactiveerd influenza virus (0.1ug HA/ml), voor BCG vaccinatie,
voor influenza vaccinatie, en 2 en 4 weken na influenza vaccinatie.
- Type 1 IFNs, IL-17 en IL-22 productie van witte bloedcellen die ex vivo
gestimuleerd werden met geinactiveerd influenza virus (0.1ug HA/ml), voor BCG
vaccinatie, voor influenza vaccinatie, en 2 en 4 weken na influenza vaccinatie.
- Productie van andere inflammatoire stimuli (inclusief TNFα, IL-1β, IFN-gamma,
IL-10, IL-17, IL-22) door witte bloedcellen die ex vivo
gestimuleerd werden met m. tuberculosis (1ug/ml), s. aureus (1x10e6
microorganismen/ml), C. albicans (1x10e6 microorgansimen/ml stam
UC820), en geinactiveer influenza virus ( 0.1ug HA/ml), voor BCG vaccinatie,
voor influenza vaccinatie, en 2 en 4 weken na influenza vaccinatie
- Het fenotype van circulerende witte bloedcellenvoor BCG vaccinatie, voor
influenza vaccinatie, en 2 en 4 weken na influenza vaccinatie
- Inflammatoire transcriptionele transcriptional pathways (middels
qPCR/microarrays), voor BCG vaccinatie, voor influenza vaccinatie, en 2
en 4 weken na influenza vaccinatie.
- Epigenetische veranderingen in witte bloedcellen voor BCG vaccinatie, voor
influenza vaccinatie, en 2 en 4 weken na influenza vaccinatie.
- Subanalyses zullen worden gedaan tussen oudere en jongere proefpersonene op
al deze parameters.
Achtergrond van het onderzoek
Influenza virus infectie leidt jaarlijks wereldwijd tot miljoenen gevallen van
ernstige ziekte en een geschat aantal doden van 500.000. De mogelijkheid van
een plotselinge uitbraak van een pandemie zorgt voor een nog grotere continue
dreiging. Influenza management leunt op de jaarlijkse influenza vaccinatie.
Antistoffen die door influenza vaccinatie gevormd worden neutraliseren echter
vaak onvoldoende de huidige virus stammen doordat het virus snel kan muteren.
Bovendien werkt influenza vaccinatie in oudere mensen minder goed en zal
slechts 40-60% van de ouderen een effectieve antistof respons vormen door een
leeftijd gerelateerde verminderde werking van het immuunsysteem
(immunoscenescence genoemd). Doordat de beschermende effecten van influenza
vaccinatie dus beperkt zijn, zijn nieuwe middelen hard nodig om de door
influenza vaccinatie uitgelokte immuunrespons, en de immuunrespons tegen de
influenza infectie zelf, te versterken.
Er wordt beweerd dat voorafgaande vaccinatie met Bacille Calmette-Guérin (BCG)
buiten het beschermende effect tegen tuberculose, ook de weerstand tegen andere
infectieuse ziekten zou kunnen verhogen. Bij muizen leidde voorafgaande BCG
vaccinatie tot een daling van de door influenza infectie veroorzaakte
mortaliteit. Recent werden deze niet specifieke gunstige effecten van BCG
vaccinatie pas aangetoond in verschillende gerandomiseerde klinische studies.
Gelet op de versterkende effecten van BCG vaccinatie, zou voorafgaande BCG
vaccinatie een waardevolle strategie zijn om de door influenza vaccinatie
uitgelokte immuunrespons, en de immuunrespons uitgelokt door een influenza
infectie zelf, te verbeteren. Als dit inderdaad zo is, zou dit een gigantische
impact hebben op de klinische praktijk wereldwijd.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel: Om de effecten van BCG vaccinatie op de door influenza
vaccinatie uitgelokte immuunrespons te bepalen bij gezonde vrijwilligers. Dit
zal worden bepaald door de Th1/Th2 respons en antistof vorming te meten
veroorzaakt door influenza vaccinatie bij gezonde vrijwilligers die van
tevoren gevaccineerd zijn met BCG.
Er zijn 6 secundaire doelen:
1. Om de effecten van BCG vaccinatie op de ex vivo producticapaciteit van witte
bloedcellen te meten die gestimuleerd werden met geinactiveerd influenza virus,
voor en na influenza vaccinatie.
2. Om de effecten van BCG vaccinatie op de ex vivo producticapaciteit van witte
bloedcellen te meten die gestimuleerd werden met
verschillende niet gerelateerde inflammatoire stimuli, na influenza vaccinatie.
3. Om de effecten van BCG vaccinatie op het fenotype van circulerende witte
bloedcellen te meten na influenza vaccinatie.
4. Om de effecten van BCG vaccinatie op inflammatoire transcriptionele pathways
(bepaald middels qPCR/microarrays) te meten na influenza
vaccinatie.
5. Om de effecten van BCG vaccinatie op epigenetische veranderingen van
circulerende immuuncellen te meten, inclusief trimethylatie, na
influenza vaccinatie.
6. Om te bepalen of leeftijd de immune modulerende effecten van BCG beinvloed.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerde dubbel-blinde placebo-gecontroleerde pilot studie bij
gezonde menselijke vrijwilligers, In deze pilot studie zullen we 40 gezonde
jonge (>=18 en <=35 jaar), en 32 gezonde oudere (>=65 jaar) mannelijke
vrijwilligers includeren. Proefpersonen zullen gerandomiseerd worden om ofwel
BCG vaccinatie (n=20 jonge, n=16 oudere vrijwilligers) of placebo (NaCl 0.9%;
n=20 jonge, n=16 oudere vrijwilligers ) te krijgen, 2 weken later gevolgd door
influenza vaccinatie (alle proefpersonen). Er zal op 6 verschillende dagen
bloed geprikt worden om analyses mee te doen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Placebo/BCG vaccinatie gevolgd foor influenza vaccinatie
Inschatting van belasting en risico
The risks for participation in this study are low. BCG- and influenza
vaccination are worldwide administered to millions of people, and are very well
tolerated. In total, a maximum of 280 ml blood will be obtained over a period
of 6 weeks, which is not expected to result in side effects. Therefore, we feel
that the remaining risks are acceptable and do not outweigh the scientific and
medical relevance of this study. Subjects will visit the research unit of the
Intensive Care 6 times in total.
Publiek
Geert Grooteplein-Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein-Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd >=18 and <=35 jaar of >=65 jaar
- Mannelijk geslacht
- Gezond
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Eerdere blootstelling aan 'batrevac' influenza virus stammen, gemeten
middels antistof titers. Blootstelling wordt gedefinieerd als antibodie
titers van >=1:40.
- Voorgeschiedenis van influenza vaccinatie in het jaar voorafgaand aan
studie deelname
- Voorgeschiedenis van iBCG vaccinatie in de vijf jaar voorafgaand aan
studie deelname
- Een Mantoux test in het jaar voorafgaand aan studie deelname
- Andere dan BCG of influenza vaccinatie in de drie maanden
voorafgaand aan studie deelname
- Voorgeschiedenis van ziekte of huidig medicijn gebruik geaccosieerd
met een verminderd functioneren van het immuunsysteem
- Klinisch belangrijke acute ziekte in de vier weken voorafgaand aan
studie deelname
- Deelname aan een medicijnen studie of bloeddonatie in de drie
maanden voorafgaande aan studie deelname
- gebruik van drugs in de drie weken voorafgaand aan studie deelname
- Recente hospitalisatie of operatie met algehele narcose (<3 maanden)
- Bekende chronische nier of leverziekten
- Latente of actieve tuberculose infectie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-000966-23-NL |
| CCMO | NL48457.091.14 |
| Ander register | volgt |