68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT in patienten met AHH - een prospectieve vergelijkende evaluatie van preoperatieve beeldvorming

We denken dat we de gevoeligheid en specificiteit kunnen verbeteren van
pre-operatieve beeldvorming voor de localisatie van insuline producerende
neuroendocriene tumoren in de pancreas van patienten met volwassen endogene
hypoglycemie met hyperinsulinemie. Dit door gebruik te maken van een nieuwe
tracer die bindt aan de glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R):
68Ga-NODAGA-exendin-4

Het primaire doel van de studie is het vergelijken van GLP-1R beeldvorming met
de standaard beeldvormingstechnieken die nu gebruikt worden in pre-operatieve
beeldvorming van patienten met volwassen endogene hypoglycemie met
hyperinsulinemie. Alle patienten zullen de standaard beeldvormingstechnieken
van het specifieke centrum waar ze onder behandeling zijn ondergaan. Hiernaast
zullen we een 68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT scan maken. Het resultaat van de
GLP-1R beeldvorming, op het gebied van gevoeligheid, specificiteit en
diagnostische waarde voor de localisatie en grootte van de tumor zullen
vergeleken worden met de standaard beeldvormingstechnieken.
GLP-1- en somatostatin-2 (sst-2)-receptor expressie en autoradiografie van
chirurgisch tumormateriaal zullen vergeleken worden met de resultaten van de
kwantitatieve beeldvorming om de onafhankelijkheid van de opname van de
radioactief gelabelde tracer, beta cel massa en receptor-expressie te bepalen.

Een multicenter prospectieve beeldvormingsstudie (fase II) waarin we
GLP-1R-beeldvorming zullen vergelijken met de standaard uitgevoerde
beeldvormingstechnieken in patienten met volwassen endogene hypoglycemie met
hyperinsulinemie.

Alle deelnemende patienten zullen een lichamelijk onderzoek ondergaan en bloed
zal worden afgenomen voor laboratoriumbepalingen. Ook zullen de patienten de
huidige standaard preoperatieve zorg krijgen (68Ga-DOTATOC of 68Ga-DOTATATE
PET/CT gecombineerd met convenionele beeldvormingstechnieken (endoscopische
echo en CT of MRI) en in sommige centra 18F-DOPA PET en/of 11C-5-HTP PET.
Bij het volgende bezoek zal 4-7 µg 68Ga-NODAGA-Exendin-4 intraveneus toegediend
worden en de PET/CT scan zal 1 uur na injectie van de tracer uitgevoerd worden.
Bloeddruk en bloedglucose-niveaus zullen 15, 30, 60 en 120 minuten na injectie
van de tracer gemeten worden. Injectie van de tracer zou kunnen leiden tot
misselijkheid en hoofdpijn zoals gemeld is voor (veel hogere doses (10-100µg)
van) Byetta® in therapie studies. Hiernaast is een verlaging van
bloedglucoseniveaus (0.8-2.1 mmol/l) beschreven na injectie van 8-14 µg
111In-DTPA-exendin-4 in patienten met endogene hypoglycemie met
hyperinsulinemie (Christ E. et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2013;1:115-22).
Van belang is dat goed in de gaten houden en het injecteren van
glucoseconcentraties ervoor zorgde dat er geen gevallen van ernstige
hypoglycemie voorgekomen zijn.
Hierom verwachten wij geen bijwerkingen bij injectie van 4-7 µg radioactief
gelabeld exendin. Deelnemende patienten zullen toch goed in de gaten gehouden
worden. Ook zal 10% glucose toegediend worden mocht dit nodig zijn.
De verwachte stralingsdosis zal niet hoger zijn dan 5,5 mSv voor
68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT. In relatie tot het verwachte voordeel in
diagnostieke beeldvorming door het verbeteren van pre-operatieve niet-invasieve
localisatie van tumoren in patienten met volwassen endogene hypoglycemie met
hyperinsulinemie met hogere gevoeligheid en specificiteit en de resulterende
impact op de behandeling van deze aandoening is deze additionele
stralingsbelasting acceptabel. Vooral omdat verwacht wordt dat deze nieuwe
beeldvormingstechniek verschillende andere technieken in de toekomst kan
vervangen, waardoor uiteindelijk de stralingsbelasting voor deze patienten
significant verminderd zal worden.