De huidige studie zal voor het eerst een microdosis (minder dan 10 microgram) van de tracer [18F]PK209 onderzoeken in gezonde mensen. Het doel van het onderzoek is om de toepasbaarheid van de stof te onderzoeken als PET tracer voor de NMDA receptor…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Neurologische aandoeningen NEG
- Schizofrenie en andere psychotische stoornissen
Synoniemen aandoening
Aandoening
onderzoek heeft in de toekomst betrekking op bovenstaande aandoeningen, maar wordt uitgevoerd bij gezonde controles
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire onderzoeksvariabelen:
1) lichaamsbiodistributie en dosimetrie van [18F]PK209
2) de regionale hersenopname, metabolieten, en test-retest variabiliteit van
[18F]PK209
3) de specieke binding van [18F]PK209 in de hersenen
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
NMDA receptor ( NMDA-R) disfunctie is aanwezig in een groot aantal
neurologische en psychiatrische ziekten. In het laatste decennium hebben
talloze onderzoekers en pharmaceutische bedrijven getracht farmacologisch de
NMDA-R (en dan vooral de PCP bindingsplaats) te moduleren. Dit zou een
behandeling kunnen opleveren voor een breed scala van neurologische en
psychiatrische CNS pathologieën, waaronder beroerte, hoofdletsel, depressie,
schizofrenie, cognitieve stoornissen en dementie.
In vivo kwantificatie van de NMDA-R met behulp van positron emissie tomografie
(PET) is al tijden een belangrijk doel in nucleaire medische beeldvorming. Een
op grote schaal uitvoerbaar, goed gevalideerde radiotracer zou een zeer
waardevol instrument zijn voor het vaststellen van zowel NMDA-R beschikbaarheid
in verschillende (patienten)onderzoeksgroepen, en het achterhalen van de
etiologie van neurodegeneratieve en neuropsychiatrische ziekten. Belangrijk is
dat zo'n tracer de samenwerking zal versterken tussen de academische wereld en
het bedrijfsleven. Een nieuwe PET radiotracer voor de NMDA receptor zou
namelijk ook de binding van CNS geneesmiddelen zichtbaar kunnen maken, wat van
groot belang is voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen.
Onlangs is een nieuwe klasse van PCP liganden ontwikkeld in het VUmc, zoals
[11C]GMOM en [18F]PK209, die mogelijk de NMDA-R in vivo kunnen visualiseren.
Scheikundigen van het **VUmc zijn er in geslaagd de synthese van [18F]PK209 te
verhogen tot een toerijkende hoeveelheid voor klinisch gebruik. De tracer is
vervolgens geëvalueerd in muizen, ratten, en onlangs in apen, en liet
bemoedigende resultaten zien in de gebruikelijke PET experimenten.
Doel van het onderzoek
De huidige studie zal voor het eerst een microdosis (minder dan 10 microgram)
van de tracer [18F]PK209 onderzoeken in gezonde mensen. Het doel van het
onderzoek is om de toepasbaarheid van de stof te onderzoeken als PET tracer
voor de NMDA receptor.
Onderzoeksopzet
Deze PET studie bestaat uit drie onderdelen met drie aparte groepen van gezonde
vrijwilligers. 14 mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 t/m 70 jaar zullen
deelnemen aan dit onderzoek. In de eerste groep (N=4) wordt de dosimetrie van
[18F]PK209 onderzocht. In de tweede groep (N=4) wordt dmv 2 PET scans
onderzocht of [18F]PK209 in de hersenen wordt opgenomen en wat de variabiliteit
van de PET meting is 2-8 weken na de eerste scan. In de derde groep (N=6) zal
worden onderzocht wat de specifieke binding is van [18F]PK209 aan de NMDA
receptor, door PET scans van brein te vergelijken voor en na intraveneuze
toediening van 0,5 mg/kg S-ketamine.
Inschatting van belasting en risico
De risico's van deze studie zijn gerelateerd aan: stralingsbelasting, plaatsen
van intraveneuze en arterielijnen, bloedafname (venapunctie en/of
arteriepunctie), ongemak door het stil moeten liggen tijdens de scan, en
bijwerkingen van ketamine (alleen voor de derde groep)
Publiek
De boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
De boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekening van informed consent voor aanvang van studie gerelateerde procedures.
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18 t/m 70 jaar. *Gezond* wordt gedefinieerd door de afwezigheid van actieve of chronische ziekte zoals wordt onderzocht met een lichamelijk onderzoek door een arts(assistent). Bovendien zijn er en geen klinisch significante abnormale resultaten in de hematologie, bloed chemie, en urine.
3. Body mass index (BMI) van 18 t/m 34 kg/m2, en met een minimum gewicht van 50 kg.
4. In staat goed te communiceren met de onderzoeker in het Nederlands, en in staat zich te schikken in de studierestricties.
5. In staat om (tot) 2 uur lang comfortabel in de PET scanner te liggen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Een aandoening of ziekte die het nakomen van de studieprocedures en/of de interpretatie van de resultaten bemoeilijkt, of de studieuitvoer hindert, zoals drugs of alcohol verslaving of psychiatrische ziekte.
2. Positieve test op drugsgebruik bij screening of pre-PET.
3. Inname van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voor aanvang van deze studie.
4. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden (mannen) of vier maanden (vrouwen) voorafgaand aan de screening.
5. Elke aandoening die kan interfereren met de MRI-scan, bijv. metalen voorwerpen in of rond het lichaam of claustrofobie
6. Zwanger (zoals getest binnen 24 uur van de PET-scan) of het geven van borstvoeding.
7. Deelname in een onderzoeksprotocol in de afgelopen 3 jaar waarin ioniserende straling is gebruikt, die zou leiden tot een overschrijding van de ICRP categorie IIb limiet van 10 mSv (bovenop de achtergrondstraling).
8. Onaanvaardbare niet-farmacologische stoffen of co-medicatie bij aanvang van de studie. Vooral geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, of (alleen voor cohort 3) geneesmiddelen die met ketamine interacteren (remmers van CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4), of andere geneesmiddelen die de studieprocedures kunnen beinvloeden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-001735-36-NL |
| CCMO | NL49180.029.14 |