Een fase II/III gerandomiseerd klinisch onderzoek ter bestudering van de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling met een combinatie van MK-5172 en MK-8742 bij patiënten met chronische hepatitis C-virusinfectie en chronische nierziekte

1. >=18 jaar oud zijn op de dag dat de patiënt het geïnformeerde-toestemmingsformulier ondertekent.
2. Gedocumenteerde chronische (ten minste 6 maanden) HCV GT1-infectie hebben (zonder aanwijzingen voor niet-typeerbare of gemengde genotypes):
•positief voor anti-HCV-antilichamen, HCV-RNA of een HCV-genotype;
•HCV-RNA (>=10.000 IE/ml in perifeer bloed).
3. Patienten met of zonder cirrose mogen worden geïncludeerd in de studie. Alle patiënten moeten een van de onderstaande leverziekte gradiërings evaluaties hebben als volgt:
•bij leverbiopsie uitgevoerd in de 24 maanden vóór Dag 1 (bij patienten die geen cirrose hebben is er geen tijdsbeperking voor een biopsie).
•Bij fibroscan in de 12 maanden vóór Dag 1
• Een FibroSure®-score (Fibrotest®) en een APRI (aspartaataminotransferase-plaatjes-ratio-index, welke automatisch wordt berekend door het centrale laboratorium) bij screening.
Als met de voornoemde criteria geen zekerheid is verkregen over de aanwezigheid of afwezigheid van cirrose, is een leverbiopsie vereist. Leverbiopsieresultaten doen de resultaten van Fibroscan of FibroSure® teniet.
4. Een HCV-infectiebehandelingsstatus hebben als een van de volgende:
Niet eerder behandeld: geen enkele behandeling tegen HCV-infectie in de voorgeschiedenis.
Voorafgaand IFN of PEG-IFN + ribavirine behandeling welke niet goed aansloeg: geen reactie, gedeeltelijke reactie, mensen met een terugval.
P / R-intolerantie: patienten die intolerant waren voor een eerdere IFN of PEG-IFN ± Ribavirine behandeling. Patienten staakten de behandeling voortijdig en waren daarom niet in staat om een **volledige verloop van de therapie af te ronden vanwege drugsgerelateerde toxiciteit.
5. Chronische nierziekte hebben, die wordt gedefinieerd als:
Patiënten met een GFR van <=29 die NDD (non-dialysis dependent - niet dialyseafhankelijk) zijn of bij wie HD (hemodialyse) is uitgevoerd gedurende ten minste 3 maanden (inclusief personen die wachten op niertransplantatie, en personen bij wie niertransplantatie is mislukt en de immunosuppressiebehandeling is gestopt).
6. Als de persoon tot voortplanting in staat is, geen geslachtsgemeenschap hebben of 2 acceptabele anticonceptiemethoden gebruiken (of door de partner laten gebruiken) vanaf ten minste 2 weken vóór Dag 1 en tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie, of eventueel langer om aan lokale regelgeving te voldoen. Als lokale regelgevingsinstanties deze ook acceptabel vinden, mogen de volgende anticonceptiemethoden worden gebruikt bij dit onderzoek: spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, hormonale anticonceptie (bv. anticonceptiepil, anticonceptiepleister, prikpil), anticonceptiespons, vrouwelijk condoom, mannelijk condoom met zaaddodend middel of vasectomie. NB: Periodieke-onthoudingsmethoden (bv. onthouding op bepaalde dagen van de maand, onthouding tijdens de ovulatieperiode, gebruik van sympto-thermale methoden, gebruik van post-ovulatiemethoden en coïtus interruptus) zijn geen acceptabele methoden om zwangerschap te voorkomen.
7. Een vrouw die niet tot voortplanting in staat is, mag deelnemen zonder gebruik van anticonceptie. Een vrouw die niet tot voortplanting in staat is, wordt gedefinieerd als een vrouw die 1) de natuurlijke menopauze heeft bereikt (gedefinieerd als 12 maanden geen menstruatie zonder andere medische oorzaak), 2) ten minste 6 weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie heeft ondergaan of 3) een bilaterale tubaligatie.
8. Een man die niet tot voortplanting in staat is, mag deelnemen zonder gebruik van anticonceptie. Een man die niet tot voortplanting in staat is, wordt gedefinieerd als een man die een geslaagde vasectomie heeft ondergaan. Een geslaagde vasectomie wordt gedefinieerd als: (1) microscopisch azoöspermie is aangetoond of (2) als de vasectomie meer dan 2 jaar geleden is uitgevoerd en geen zwangerschap is opgetreden ondanks seksuele activiteit.
9. De onderzoeksprocedures, de andere beschikbare behandelingen en de risico*s die samenhangen met het onderzoek begrijpen, en vrijwillig akkoord gaan met deelname aan het onderzoek door het geïnformeerde-toestemmingsformulier te ondertekenen.
10. De patiënt kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek. De proefpersoon mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.

1. De persoon is te jong om legaal toestemming te geven, is geestelijk of wettelijk niet in staat om toestemming te geven, heeft aanzienlijke emotionele problemen bij het screeningsbezoek vóór het onderzoek, of zal deze waarschijnlijk krijgen in de loop van het onderzoek, of is bekend met een aanzienlijke psychiatrische stoornis die volgens de onderzoeker waarschijnlijk niet goed te combineren valt met de onderzoeksprocedures.
2. Aanwezigheid van leverdecompensatie met, al of niet in het verleden, ascites, maag- of varicesbloeding, hepatische encefalopathie of andere symptomen van een ernstige leveraandoening.
3. De persoon wordt behandeld met peritoneale dialyse wegens nierziekte.
4. Volgens de onderzoeker is het waarschijnlijk dat de persoon een niertransplantatie zal ondergaan tijdens de onderzoeksbehandelingsperiode (binnen 24 weken vanaf Dag 1).
5. De persoon is ook geïnfecteerd met hepatitis B-virus (bv. positief voor HBsAg) of hiv.
6. De persoon heeft een maligniteit gehad in de 5 jaren vóór ondertekening van het geïnformeerde-toestemmingsformulier, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en cervixcarcinoom in situ; er zijn aanwijzingen voor HCC (hepatocellulair carcinoom); of de persoon heeft nu (waarschijnlijk) een andere maligniteit.
7. De persoon gebruikt een of meer van de niet-toegestane geneesmiddelen die worden vermeld in sectie 5 van dit protocol in de 2 weken vóór Dag 1, of zal dat waarschijnlijk gaan doen.
8. De persoon neemt deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór ondertekening van het geïnformeerde-toestemmingsformulier, of zal aan een dergelijk onderzoek deelnemen in de loop van dit onderzoek.
9. In de medische voorgeschiedenis van deze persoon werd misbruik gediagnostiseerd voor een of meer van de volgende gespecificeerde middelen gedurende gespecificeerde perioden:
•alcohol, intraveneuze drugs, inhalatiedrugs (met uitzondering van marihuana), psychotrope stoffen, narcotica, cocaïne, met of zonder recept verkrijgbare geneesmiddelen: binnen 1 jaar vóór het screeningsbezoek of korter als de persoon volgens de onderzoeker in staat is om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, OF
NB: Personen die worden behandeld met een opiaatagonistsubstituut mogen aan het onderzoek deelnemen als de onderzoeker van mening is dat de persoon in staat is om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen.
•marihuanagebruik dat volgens een arts-onderzoeker excessief is en het dagelijks functioneren belemmert. Als het marihuana-gebruik niet excessief is en het dagelijks functioneren niet belemmert, moet de persoon er volledig mee stoppen gedurende de periode vóór en tijdens de onderzoeksdeelname.
10. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden of eicellen te doneren vanaf Dag 1 en tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie of langer als dat nodig is om te voldoen aan lokale regelgeving; of mannen die verwachten sperma te doneren in de periode vanaf Dag 1 en tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie of langer als dat nodig is om te voldoen aan lokale regelgeving.
11. Personen met een of meer van de volgende condities:
•Orgaantransplantaties (inclusief hematopoëtische stamceltransplantaties) met uitzondering van nier, cornea en haar.
•Moeizame veneuze toegang bij patiënten die niet worden gedialyseerd, omdat de routinematige perifere bloedafname voor dit onderzoek dan niet mogelijk is.
•Maagchirurgie, zoals maagverkleining of een bypass-operatie, of een malabsorptiestoornis, zoals coeliakie, in de medische voorgeschiedenis.
•Elke medische toestand waarvoor langdurige systemische toediening van corticosteroïden (waarschijnlijk) nodig is tijdens de onderzoeksdeelname.
•Niet of slecht gereguleerde hypertensie, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, hypertensieve crisis of ziekenhuisopname wegens hypertensie in de voorafgaande 3 maanden.
•Aanzienlijke cardiovasculaire stoornis, zoals MI of niet-stabiele angina, of een recent (tijdens de 3 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde-toestemmingsformulier) uitgevoerde cardiovasculaire procedure, zoals CABG of PTCA.
•Nieuwe of progressieve symptomen van congestief hartfalen in de 3 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde-toestemmingsformulier.
•Ernstige actieve perifere vasculaire aandoening (met bv. claudicatio met minimale activiteit, een niet-genezend ulcus of een aandoening die waarschijnlijk een ingreep behoeft als een bypass- of angioplastiekoperatie).
•Diagnose, episode of recidief van een CVA, TIA of neurologische stoornis, inclusief, maar niet beperkt tot, insulten of black-outs, of een wijziging in de dosering of het type medicatie ter behandeling van deze aandoeningen, gedurende de 3 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde-toestemmingsformulier.
12. Elke stoornis en afwijkende laboratoriumuitslag en afwijkend ECG vóór het onderzoek, en elke ziekte in de voorgeschiedenis, die volgens de onderzoeker kunnen leiden tot minder betrouwbare onderzoeksresultaten of die de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen voor de patiënt extra riskant maken.
13. Het optreden van een levensbedreigende SAE (serious adverse event - ernstige bijkomende gebeurtenis) tijdens de screeningsperiode.
14. Chronische hepatitis in de voorgeschiedenis die niet werd veroorzaakt door HCV, inclusief maar niet beperkt tot NASH (niet-alcoholische steatohepatitis), door medicijnen veroorzaakte hepatitis en auto-immuun hepatitis.
NB: Personen met een acute niet-HCV-gerelateerde hepatitis die ten minste 6 maanden vóór de onderzoeksscreening zijn genezen, mogen aan het onderzoek deelnemen.
15. Diabetespatiënten met HbA1c >8,5% in het verleden verdienen extra aandacht om niet-gereguleerde diabetespatiënten uit te sluiten.
16. Patiënten met laboratoriumwaarden die tot uitsluiting leiden (de betreffende laboratoriumwaarden staan vermeld in tabel 4 van het protocol).
17. Patiënt is zelf personeelslid van het onderzoekscentrum of van de sponsor en is direct betrokken bij dit onderzoek, of heeft een naast familielid (echtgenoot/echtgenote of kinderen) die dat is.