Een open-label, gerandomiseerd, 3-weg crossover onderzoek in 1 onderzoekscentrum, in gezonde mannen en vrouwen, om de snelheid en mate van 2 verschillende formuleringen Rivastigmine absorptie te vergelijken van een 7 daags Rivastigmine transdermaal syteem (7-day RTS) met een 24-uurs Exelon® pleister na dagelijkse aanbrenging gedurende 7 dagen.

Het 7-daags rivastigmine transdermale systeem (RTS) is een nieuwe transdermale
toedieningsvorm (transdermaal betekent: pleister voor toediening via de huid)
van het geregistreerde middel rivastigmine, die mogelijk gebruikt kan worden
bij de behandeling van een milde of matige vorm van dementie als gevolg van de
ziekte van Alzheimer of de ziekte van Parkinson.
Rivastigmine remt de afbraak van bepaalde signaal stoffen die zenuwsignalen
doorgeven (acetylcholine) waardoor de symptomen van dementie verminderd worden.
Het 7-daagse RTS dat wordt onderzocht, wordt gedurende 7 dagen gedragen en is
niet geregistreerd als toedieningsvorm. Rivastigmine is eerder transdermaal aan
mensen toegediend. De Exelon® transdermale patch die rivastigmine bevat wordt
gedurende 24 uur gedragen en is geregistreerd als geneesmiddel.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre
rivastigmine in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden wanneer het
gedurende 7 dagen als RTS wordt toegediend. Ook zal worden onderzocht hoe
Rivastigmine wordt verdragen wanneer het gedurende 7 dagen als RTS wordt
toegediend. Dit wordt getest gedurende 7 dagen bij gezonde volwassen mannelijke
en vrouwelijke vrijwilligers.

Het onderzoeken van huidirritatie, ongemak, pleisterhechting en lijmresten van
7-daagse RTS and Exelon® transdermale pleister bij gezonde volwassen mannelijke
en vrouwelijke vrijwilligers.

Het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van een 7-daagse RTS en
Exelon® transdermale pleister bij gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke
vrijwilligers.

Het onderzoek bestaat uit 3 periodes waarin de vrijwilliger gedurende 10 dagen
(9 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Zuidlaren zal verblijven. De
onderbreking tussen de verschillende perioden is ten minste 5 dagen tussen het
verlaten van het onderzoekscentrum en de binnenkomst voor de volgende periode.

De vrijwilliger wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de
toediening van de onderzoeksmedicatie in het klinisch onderzoekscentrum
verwacht.

De vrijwilliger verlaat het klinisch onderzoekscentrum op Dag 9 van iedere
periode (Dag 1 is de dag waarop de onderzoeksmedicatie wordt toegediend).

De deelname aan het gehele onderzoek, van voorkeuring tot nakeuring, bedraagt
maximaal 75 dagen.

Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger op Dag 1 RTS of Exelon® na een periode van minimaal 10 uur nuchter zijn (niets eten of drinken) aangebracht. De pleisters voor transdermale toediening worden op het bovenste deel van de rug geplakt. Gedurende het onderzoek krijgt de vrijwllliger alle 3 de behandelingen een maal. De volgorde waarin ze de behandelingen krijgen wordt door loting bepaald. De Exelon® pleister wordt iedere 24 uur vervangen door een nieuwe pleister op een andere plaats op de rug. In de morgen van Dag 8 wordt de (laatste) pleister verwijderd. Op Dag 7 van iedere periode moet de vrijwilliger ook gedurende minimaal 10 uur voor de tijd van toediening nuchter zijn. Voor alle groepen geldt dat men elke periode op Dag 1 en Dag 7 ook gedurende 4 uur na het tijdstip van het aanbrengen van de huidpleister niets mag eten of drinken. Daarna krijgen de vrijwilligers een lunch. Tijdens het vasten en na het aanbrengen van de pleisters mag men wel water drinken.

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekker, mogelijk een infectie.

Rivastigmine is sinds 1998 op de markt en pleisters voor transdermale
toediening van rivastigmine zijn sinds 2006 op de markt. De 7-daagse RTS is
onderzocht in 1 eerder onderzoek in 18 vrijwilligers. De bijwerkingen die het
meest werden gerapporteerd in dit onderzoek waren hoofdpijn, jeuk op de plek
van de pleister, bloeduitstorting bij de canule en huidirritatie op de plek van
de pleister.

Bijwerkingen die veel gerapporteerd worden voor transdermale toedieningsvormen
zijn onder andere lokale irritatie van de huid op de plaats waar de pleister is
aangebracht (zoals roodheid, jeuk of uitslag). De meest voorkomende
bijwerkingen van rivastigmine zijn: misselijkheid, braken en diarree. Andere
bijwerkingen die minder vaak voorkomen zijn trillingen van de ledematen,
verminderde eetlust en duizeligheid.