LUMC 2014-01 - Toedienen van met streptameren geselecteerde multiantigeen-specifieke T cellen om infecties en recidief na een allogene stamceltransplantatie te voorkomen - een fase I/II studie

De T lymfocyten die met een allogene stamceltransplantatie worden geïnfundeerd,
kunnen GvHD veroorzaken. Door deze T cellen uit het transplantaat te
verwijderen wordt de kans hierop verkleind maar de kans op een vroeg recidief
dan wel virus infectie neemt toe door de verminderde immuniteit. Om deze
immuniteit te verbeteren ontvangen patiënten in deze studie een infuus met
specifieke T cellen die de immuniteit kunnen verbeteren zonder dat er ernstige
GvHD ontstaat.

- Evalueren van de effectiviteit van de transfer van antigeen specifieke T
cellen door middel van het meten van het verschijnen of toenemen van de antigen
specifieke donor T cellen gedurende acht weken na de infusie van de specifieke
T cellen.
- Onderzoeken van de toepasbaarheid en veiligheid van het toedienen van
multiantigeen-specifieke donor T cellen, na T cel gedepleteerde allogene
stamceltransplantatie (allo-SCT)
- Evalueren of het verschijnen of toenemen van de antigeen specifieke donor T
cellen in een patiënt samenvalt met het opruimen van circulerend virus (EBV,
CMV, Adenovirus) of met een verbetering van het beenmerg chimerisme of met een
verbetering in de hoeveelheid ziekte (maligne cellen in bloed of beenmerg of
tumorgrootte in het geval van een lymfoom)

Een niet-gerandomiseerde fase I/II studie naar veiligheid en toepasbaarheid.

Patiënten zullen 6 tot 8 weken na de transplantatie een infusie met multiantigeen-specifieke donor T cellen krijgen.

Alle studie gerelateerde procedures zullen worden uitgevoerd tijdens de
reguliere controles welke gepland staan gedurende de eerste 6 maanden na de
alloSCT. Patiënten zullen een intraveneuze injectie met multiantigeen
specifieke donor T cellen krijgen om de immuunreconstitutie te verbeteren. Om
het effect van de infusie te kunnen evalueren zal er één keer n extra beenmerg
(30ml) onderzoek worden uitgevoerd. Daarnaast zal extra bloed worden afgenomen
gedurende de reguliere bloedafnames (in totaal 190 ml extra, verdeeld over 5
tijdstippen).
Er is theoretisch een risico op het ontstaan van acute Graft Versus Host Ziekte
(GVHD) na de infusie met donor T cellen. Op basis van onze eigen ervaring
schatten we in dat dat maximaal 10% van de patiënten de novo acute GVHD
ontwikkelt tussen de 6 en 26 weken na een T cel gepleteerde alloSCT. Hoewel de
donor T cellen die de patiënt in deze studie ontvangt specifiek zijn voor
virussen, tumor geassocieerde antigenen, of haematopoiese gerestricteerde
antigenen , kunnen ze in theorie een verhoging van dit bestaande risico op GVHD
geven doordat ze een immunologische reactie tegen niet hematopoietische
weefsels van de patiënt kunnen versterken. Het mogelijke voordeel van de
infusie van deze donor T cellen is dat de van de donor afkomstige afweer tegen
virussen en tegen kwaadaardige cellen bij de patiënt wordt versterkt.