Een gerandomiseerd, open-label, twee-weg cross-over studie naar de farmacokinetiek en de veiligheid van GP2015 na een eenmalige subcutane injectie door een auto-injector en een voorgevulde spuit in gezonde mannelijke proefpersonen

GP2015 is een nieuw middel dat wordt ontwikkeld als een kopie van Enbrel®, een
medicijn dat is geregistreed voor de behandeling van auto-immuunziektes zoals
reumatoïde artritis of psoriasis. Het doel is dat GP2015 wordt goedgekeurd voor
dezelfde ziektes als Enbrel®. Auto-immuunziektes zijn aandoeningen, waarbij het
immuunsysteem lichaamseigen cellen en stoffen als lichaamsvreemd ziet. GP2015
remt ontstekingsreacties door te binden aan de bepaalde eiwitten in het
lichaam, waardoor de immuunreactie geremd wordt. Het interfereert met de
werking van een cytokine, genaamd TNF-alfa, die betrokken is bij ontstekingen.
Een cytokine is een klein eiwit betrokken bij de communicatie tussen
verschillende soorten cellen in het menselijk lichaam. Het werkzame bestanddeel
van GP2015 (en Enbrel®) is etanercept en bestaat uit verschillende delen
(bouwstenen) die van nature aanwezig zijn in het menselijk lichaam. Daarom
wordt het geneesmiddel "biologisch" genoemd. GP2015 is niet geregistreerd als
geneesmiddel, maar is wel al eerder gegeven aan mensen in andere klinische
studies.

Primair:
Het aantonen van de bio-equivalentie van GP2015 toegediend door een
auto-injector en een voorgevulde spuit.

Secundair:
- Bepalen en vergelijken van de farmacokinetic van GP2015 toegediend door een
auto-injector en een voorgevulde spuit naar gewichtsklasse
- Het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en lokale tolerantie

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in maximaal 51 gezonde mannelijke
vrijwilligers, verdeeld over 2 periodes. Na elke periode komen de vrijwilligers
terug voor 5 ambulante bezoeken.

Tijdens de studie worden regelmatig bloedmonsters afgenomen voor PK en ADA (zie
protocol). Ook zal op gezette tijdstippen lichamelijke onderzoeken, ECGs en
klinisch chemisch lab worden uitgevoerd.

Op dag 1 van elke periode wordt er een enkelvoudige dosering van 50mg GP2015 als subcutane injectie met een auto-injector of voorgevulde spuit toegediend.

Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt. GP2015 is een geneesmiddel dat het immuunsysteem aantast,
waardoor het immuunsysteeem mogelijk minder in staat is om infecties te
bestrijden of waardoor infecties verergeren (inclusief ernstige infecties. Er
kunnen allergische reacties optreden, met symptomen zoals netelroos, zwellingen
in het gezicht, ogen, lippen of mond, of problemen met de ademhaling.

GP2015 is eerder gegeven aan gezonde vrijwilligers in klinische studies,
waarbij het vergeleken werd met Enbrel®. De meest voorkomende bijwerkingen
waren daarbij infecties in de neus en keel, hoofdpijn, reacties op de
injectieplek en keelpijn. Er waren ook gevallen van vermindering van het aantal
neutrofielen (een soort witte bloedcellen die betrokken zijn bij de bestrijding
van infecties). Deze bijwerkingen traden even vaak op na toediening van GP2015
of Enbrel®.

Enbrel® is goedgekeurd in vele landen voor de behandeling van diverse
auto-immuunziekten en daardoor is er veel bekend over de veiligheid bij het
gebruik door patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen bij Enbrel® zijn:
reactie op de injectieplek (zoals pijn, zwelling, jeuk, roodheid en bloedingen
bij de injectieplek), infecties (zoals oor-, neus- en keelinfecties,
bronchitis, blaasontsteking en huidinfecties), allergische reacties,
ontwikkeling van antilichamen (antilichamen tegen stoffen en weefsels van het
lichaam), huid uitslag met of zonder jeuk en/of koorts.

Er zijn een aantal meer ernstige bijwerkingen gemeld bij Enbrel®. Deze bestaan
uit de ontwikkeling van kanker (huidkanker, bloedkanker en solide tumoren),
ernstige infecties zoals tuberculose en reactivering van virale hepatitis en
ernstige allergische reacties. Er zijn ook bijwerkingen van het zenuwstelsel
gemeld, zoals gevoelloosheid en zwakte van het lichaam, problemen met het
gezichtsvermogen en duizeligheid. Daarnaast kunnen problemen met het bloed
optreden waardoor uw lichaam mogelijk niet genoeg bloedcellen aan kan maken.
Dit kan effect hebben op het stoppen van infecties en bloedingen. Symptomen
hierbij zijn aanhoudende koorts, blauwe plekken of gemakkelijk bloeden of een
bleek gezicht. Nieuw hartfalen of verergering van een al bestaand hartfalen kan
optreden met symptomen als kortademigheid, zwelling van de enkels of voeten of
plotselinge gewichtstoename.

De meeste bijwerkingen die zijn gemeld voor Enbrel®, zijn opgetreden bij
patiënten die behandeld werden voor al bestaande ontstekingsziektes zoals
artritis of psoriasis. In dit onderzoek met gezonde vrijwilligers worden
slechts twee doseringen GP2015 toegediend. Daarom wordt aangenomen dat deze
bijwerkingen minder vaak voorkomen en worden er geen ernstige bijwerkingen
verwacht.