Een onderzoek naar de biologische beschikbaarheid van ALX 0061, een nieuw middel voor de behandeling van reumatoide artritis, na onderhuidse en intraveneuze toediening aan gezonde vrijwilligers.

ALX-0061 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van van reumatoïde artritis en mogelijk ook voor andere
ontstekingsziekten (zoals systemische lupus erythematodes). Reumatoïde artritis
is een chronische ontsteking (autoimmuunziekte), die voornamelijk gelokaliseerd
is in de gewrichten van de handen en voeten. De meeste patiënten met reumatoïde
artritis hebben verhoogde bloed waarden van interleukine 6, een eiwit dat een
stimulerend effect heeft op de ontstekingsreactie die leidt tot botafbraak.
ALX-0061 remt de ontstekingsreactie door interleukine-6. ALX-0061 is een eiwit
dat bestaat uit verschillende delen (bouwstenen), die van nature aanwezig zijn
in het menselijk lichaam (een zogenaamd nanobody). ALX-0061 bevindt zich in de
ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als geneesmiddel, maar is in een
vorig onderzoek al aan patienten met reumatoïde artritis toegediend.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe ALX-0061 wordt verdragen. Ook
zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre ALX-0061 in het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Daarnaast wordt
onderzocht hoeveel medicatie door het lichaam wordt opgenomen als het middel
onder de huid wordt toegediend in vergelijking met toediening via een
intraveneus infuus (dit wordt absolute biologische beschikbaarheid
genoemd).Tevens wordt er gekeken naar het effect van ALX-0061 op de
afweerreactie en de mate waarin interleukine 6 geremd wordt (dit wordt
farmacodynamiek genoemd). Voor dit onderzoek wordt de mogelijke aanmaak van
antistoffen tegen ALX-0061 onderzocht in uw bloed. De aanmaak van antistoffen
tegen ALX-0061 kan de effectiviteit van het middel verminderen.

Dag 1 is de dag waarop de onderzoeksmedicatie wordt toegediend. Het eigenlijke
onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende 4 dagen (3
nachten: van Dag -1 tot Dag 3) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen
zal verblijven. De vrijwilliger zal terugkomen voor een reeks korte bezoeken
aan het klinisch onderzoekscentrum zoals hieronder per groep beschreven:

Als men deelneemt in Groep 1 of 2 (50 mg ALX-0061), zal men op Dag 4, 6, 8, 11,
18, 25 en 32 in totaal 7 korte bezoeken brengen aan het klinisch
onderzoekscentrum. Vervolgens keert men terug op Dag 60 voor een nakeuring.
De deelname aan het gehele onderzoek, van voorkeuring tot nakeuring, bedraagt
maximaal 90 dagen.

Als men deelneemt in Groep 3 (150 mg ALX-0061), zal men op Dag 4, 6, 8, 11, 18,
25, 32, 39 en 46 in totaal 9 korte bezoeken brengen aan het klinisch
onderzoekscentrum. Vervolgens keert men terug op Dag 60 voor een nakeuring.
De deelname aan het gehele onderzoek, van voorkeuring tot nakeuring, bedraagt
maximaal 90 dagen.

Als men deelneemt in Groep 4 of 5 (300 mg ALX-0061), zal men op Dag 4, 6, 8,
11, 18, 25, 32, 39, 46 en 53 in totaal 10 korte bezoeken brengen an het
klinisch onderzoekscentrum. Vervolgens keert men terug op Dag 83 voor een
nakeuring.
De deelname aan het gehele onderzoek, van voorkeuring tot nakeuring, bedraagt
maximaal 113 dagen.

De vrijwilliger krijgt éénmalig een dosering van ALX-0061 toegediend volgens één van de volgende 5 groepen: Groep Dag Wijze van toediening Behandeling 1 1 intraveneus 50 mg ALX-0061 2 1 onderhuids 50 mg ALX-0061 3 1 onderhuids 150 mg ALX-0061 4 1 intraveneus 300 mg ALX-0061 5 1 onderhuids 300 mg ALX-0061

Tijdens het onderzoek worden diverse onderzoeken uitgevoerd die als meer of
minder belastend kunnen worden ervaren.

Bloedafname, verblijfscanule: Tijdens dit onderzoek wordt minder dan 500
milliliter bloed afgenomen. De bloedafnames zullen worden gedaan door een ader
aan te prikken.

Hartfilmpje (ECG): Er worden regelmatig ECGs gemaakt.

Dosering door middel van een intraveneus (i.v.) infuus (Groep 1 of 4)
Op Dag 1 wordt een verblijfscanule ingebracht voor de toediening van de
onderzoeksmedicatie door middel van een i.v. infuus. De canule voor het i.v.
infuus wordt direct na de dosering weer verwijderd.

Onderhuidse injectie (Groep 2, 3 of 5): Op Dag 1 van de studie zal u één of
twee injecties onder de huid van de buik toegediend krijgen.

Reactie van de injectieplek: Een verpleegkundige zal gedurende de studie de
injectieplek meerdere malen onderzoeken.