Het effect van een behandeling met curcumine en genisteïne bij CF patienten met een klasse III mutatie.

Het cystic fibrosis trans membraan conductance regulator (CFTR)-eiwit, een
chloride en bicarbonaat kanaal gecodeerd door het CF-gen, is essentieel voor
vocht en elektrolyten homeostase in de epitheliale oppervlakken van vele
organen zoals de longen, darmen en zweetklieren. Meer dan 1900 CFTR mutaties
zijn geïdentificeerd waardoor verminderde eiwitproductie (klasse I) , een foute
vouwing (klasse II) , kanaal gating (klasse III), verminderde geleidbaarheid
(klasse IV) of verminderde synthese (klasse V) ontstaat .

Momenteel gebruiken verschillende CF-patiënten met een klasse III gating
mutatie curcumine en genisteïne vanwege de anekdotische gerapporteerde gunstige
effecten van deze voedingssupplementen. Curcumine en genisteïne zijn vrij
beschikbare plantenextracten die kunnen worden gekocht op het internet en in
reform winkels, maar formele studies naar de werkzaamheid van deze supplementen
zijn nooit gedaan. Recent hebben we, met behulp van diverse primaire cel
modellen van CF- patiënten (organoids), de combinatie van curcumine en
genisteïne als krachtige corrector van het CFTR-eiwit gevonden bij een klasse
III gating mutatie (bijv. G551D ; S1251N).

Primaire doelstelling:
Onderzoeken van het klinisch effect van een behandeling met curcumine en
genisteïne bij CF patienten met een klasse III S1251N mutatie.

Secundaire doelstelling:
1. Het evalueren van de individuele correlatie tussen curcumine+genisteïne
geinduceerde CFTR functie in vitro (metingen in de organoiden) en het in vivo
effect (Spirometrie, luchtwegweerstand en zweettest);
2. Beoordelen of de dosis van curcumine + genisteïne die gebruikt wordt in de
studie voldoende is om de CFTR functie te stimuleren, door in vitro (in de
autologe organoiden) het CFTR stimulerend effect van het bloed van de patient
(met daarin een concentratie curcumine+genisteïne of Ivacaftor) te evalueren.
daarnaast zal ook de spiegel van curcumine en genisteïne in het bloed worden
bepaald.

Een multi centre pilot open label interventie-studie.

Alle patiënten zullen gedurende een periode van 8 weken curcumine en genisteïne krijgen. Metingen zullen gedurende twee studie bezoeken worden uitgevoerd; voor en na het gebruik van curcumine+genisteïne.

In deze studie zullen patiënten de natuurlijke voedingsbestanddelen curcumine
en genisteïne krijgen. Curcumine en genisteïne zijn geregistreerde natuurlijke
voedingssupplementen die vrij verkrijgbaar zijn op internet en in
reform-winkels en wereldwijd door miljoenen mensen worden gebruikt. Ondanks het
feit dat we de voedingssuplementen in deze studie in een hogere dosis zullen
geven verwachten we geen ernstige problemen of bijwerkingen gezien het beperkte
aantal bijwerkingen dat wordt beschreven in eerdere studies met deze hogere
doseringen (zie ook de Investigator Brochures) en de goede ervaring van de vier
patiënten die momenteel worden behandeld. Tijdens dit onderzoek wordt van de
patiënten verwacht dat ze twee keer gedurende ongeveer 2,5 uur naar het
ziekenhuis komen voor onderzoeken en dat ze thuis hun gebruik van
curcumine+genisteïne bijhouden in een dagboek en wekelijks een FEV1 meting
doen.

Een aantal patiënten met een S1251N klasse III mutatie zijn als onderdeel van
hun reguliere zorg experimenteel behandeld met curcumine en genisteïne waarop
ze een duidelijke vermindering van hun CF symptomen lieten zien, zonder
aantoonbare bijwerkingen. Als onze hypothese wordt bevestigd en een combinatie
van curcumine en genisteïne blijkt het CFTR-eiwit bij de geselecteerde
patiënten te stimuleren dan is dit een groot voordeel voor deze patiënten.

Wanneer deze studie tevens onze hypothese bevestigt dat met behulp van
organoïden de klinische respons op medicijnen kan worden voorspeld, dan is dat
een groot voordeel niet alleen voor de individuele patient, maar ook voor de
hele CF-populatie. Met het gebruik van organoïden kunnen dan optimale
behandelingsstrategieën gegenereerd worden voor individuen op basis van
(combinaties van) de huidige en toekomstige geneesmiddelen met slechts beperkt
ongemak voor de patiënt .