Het primaire doel van deze studie is het effect van hypoglykemie op de lactaat ophoping in de hersenen en cerebrale perfusie bij mensen te onderzoeken. De secundaire doelstelling is om te beoordelen of dit effect is gerelateerd aan hypoglycemia…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de concentratie lactaat in het brein
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn:
- Concentratie van hormonen die een rol spelen bij de glucoseregulatie
(glucagon, adrenaline, noradrenaline, groeihormoon en cortisol) (pmol / L)
- Glucose infusiesnelheid (GIR): de hoeveelheid glucose die nodig is om
stabiele waardes te bereiken (mg * kg-1 * min-1)
- Cerebrale perfusie, bepaald door ASL MRI tijdens de euglycemische en tijdens
de hypoglykemische fase (ml / min)
- Scores van hypoglykemische symptomen
- Plasma lactaatconcentratie (mmol / L)
Andere studie parameters, die de snelheid van de glucose-infuus zullen bepalen,
zijn:
- Plasma glucoseconcentratie (mmol / L)
- Plasma insuline concentratie (pmol / L)
Achtergrond van het onderzoek
Iatrogene hypoglykemie is de meest voorkomende acute complicatie van
insulinetherapie bij mensen met type 1 diabetes. Terugkerende hypoglykemie
zorgt voor een proces van gewenning, gekenmerkt door onderdrukking van
hypoglycemische symptomen en kan leiden tot hypoglycemia unawareness, wat een
groot risico is voor ernstige hypoglykemie. Recent onderzoek suggereert een
verhoogd lactaat transport naar het brein tijdens een hypoglykemi bij patienten
met hypoglycemia unawareness. Echter, er is onzekerheid over de omvang van dit
effect en of deze toevoer van lactaat naar de hersenen zorgt voor oxidatie van
lactaat (en dus een glucose-sparende alternatieve energiebron is) of fungeert
als een metabole regulator die glucose metabolisme, zuurstofverbruik en
cerebrale doorbloeding kan controleren
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is het effect van hypoglykemie op de lactaat
ophoping in de hersenen en cerebrale perfusie bij mensen te onderzoeken. De
secundaire doelstelling is om te beoordelen of dit effect is gerelateerd aan
hypoglycemia unawareness of een gevolg is van T1DM.
Onderzoeksopzet
Cross-over interventie studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen krijgen een hyperinsulinemische-euglycemische hypoglycemische glucose clamp, waardoor plasma glucose waardes constant worden gehouden op ~ 5,0 mmol / l gedurende 30 minuten en vervolgens op~ 3,0 mmol / l voor nog 30 minuten. 1H magnetische resonantie spectroscopie (MRS) zal worden toegepast tijdens de hele test om lactaat concentraties in de hersenen te meten, en arteriële spin labeling (ASL) MRI zal gebruikt worden om de cerebrale perfusie te bepalen.
Inschatting van belasting en risico
De hyperinsulinemische hypoglycemische glucose klem zal waarschijnlijk zorgen
voor typische hypoglycemische symptomen (bv. zweten, honger, hartkloppingen)
bij gezonde vrijwilligers en T1DM patiënten zonder hypoglycemia unawareness.
Meestal worden deze verschijnselen goed verdragen en het risico voor ernstigere
hypoglykemische verschijnselen is verwaarloosbaar, aangezien de plasma glucose
waardes om de vijf minuten gecontroleerd worden.
Het gebruik van veneuze en arteriële katheters kan leiden tot hematomen, echter
in onze handen, hebben deze nooit geleidt tot ernstige of blijvende schade.
1H-MRS is een niet-invasieve techniek die gebruikt maak van sterke magnetische
velden, en wordt niet geassocieerd met bijwerkingen anders dan mogelijke
claustrofobie vanwege het liggen in de kleine MR-buis.
Publiek
Geert Grooteplein 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle proefpersonen:
- Leeftijd: 18-50 jaar
- Body-Mass Index: 18-30 kg/m2
- Bloed druk: <160/90 mmHg;Inclusie criteria T1DM patiënten zonder hypoglycaemia unawareness
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- Uitslag van de Clarke vragenlijst: 0-1;Inclusie criteria T1DM patiënten met hypoglycaemia unawareness
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- Uitslag van de Clarke vragenlijst: >3
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria voor alle proefpersonen:
- Niet in staat zijn om informed consent te tekenen
- Aanwezigheid van een medische conditie welke interfereert met het studie protocol, zoals hersenschade, epilepsie of hart en vaatziekten
- contraindicaties voor MR(I) (zwangerschap, claustrofobie, metalen implantaten);Exclusie criteria voor gezonde vrijwilligers:
- Andere medicatie dan orale anti-conceptiva;Exclusie criteria voor T1DM patiënten met en zonder hypoglycaemia unawareness
- Andere medicatie dan insuline, behalve orale anti-conceptiva en stabiele levothyroxine suppletie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-001777-13-NL |
| CCMO | NL49093.091.14 |
| Ander register | nog niet bekend |