Verlengen van adalimumab dosisinterval in patienten met IBD.

Naar schatting zijn er in Nederland 80.000 patienten met chronische
darmontstekingen (inflammatory bowel disease, IBD), zoals de ziekte van Crohn
of colitis ulcerosa. Het ontstaansmechanisme van deze ontstekingen is niet
geheel bekend. Wel weet men dat deze chronische ziekten meestal levenslange
behandeling nodig hebben. Daarnaast neemt de prevalentie van IBD toe, in
Nederland wordt een toename van de prevalentie van 7% verwacht in de komende 10
jaar.
Het doel van de behandeling bij IBD is het onderdrukken van de ontsteking van
de darm. Als hier niet in wordt geslaagd, neemt de kans op ernstige
complicaties toe, die vaak leiden tot darmoperaties. Met medicamenteuze
therapie kan de ontsteking vaak goed onder controle gebracht worden en in de
loop der jaren zijn nieuwere medicamenten ontwikkeld, welke een positieve
invloed hebben gehad op de behandeling van deze darmontstekingen.
Een dergelijke nieuwe ontwikkeling betreft de TNF-alfa blokkers. Remicade
(inflximab) valt onder deze groep. Het effect van dit middel is in veel studies
bewezen, doch niet zonder dosis-afhankelijke bijwerkingen. Een ander middle wat
binnen dezelfde medicatiegroep valt is adalimumab (Humira ©). In tegenstelling
tot infliximab, dat middels infuus wordt toegediend, kan adalimumab door een
patient zelf om de twee weken worden geinjecteerd in de huid. Ook van dit
middel is bekend dat het effectief is in het bestrijden van de chronische
ontsteking. In de onderhoudsfase van de behandeling wordt adalimumab elke twee
weken toegediend in een dosering van 40mg.
De behandeling met dergelijke medicijnen brengt echter wel hoge financiële
kosten met zich mee. Uit recent onderzoek naar de behandeling van patienten met
IBD in Nederland is gebleken dat 50% van de patienten die nieuw
gediagnosticeerd worden met IBD, binnen 18 maanden behandeld wordt met TNF-alfa
blokkers. Mede hierdoor zijn alle TNF-alfa blokkers goed voor bijna 65% van de
totale medicijnkosten bij patienten met de ziekte van Crohn. Voor adalimumab
geldt dat alleen dit middel al voor bijna 35% van alle medicijnkosten bij de
ziekte van Crohn verantwoordelijk is.
Gezien deze gegevens zou het wenselijk zijn om de dosering te verlagen van
adalimumab, mits dit niet leidt tot verminderde effectiviteit van de
behandeling. Uit eerdere farmacokinetische onderzoeken is gebleken dat, na
enkele maanden behandelen met adalimumab, er 2 weken na de adalimumab injectie,
nog steeds voldoende adalimumab in het bloed aanwezig is. Echter, er is ook
gebleken dat de halfwaarde tijd van adalimumab gemiddeld 21 dagen is, bij
patienten in de onderhoudsfase. Mogelijk is het dus haalbaar om de adalimumab
in de onderhoudsfase à 3 weken toe te dienen, in plaats van à 2 weken.
Middels dit onderzoek willen we dan ook vergelijken of adalimumab à 3 weken net
zo effectief is als adalimumab à 2 weken.

Het onderzoeken van de mogelijkheid tot het verlengen van de adalimumab dosis
interval, van à 2 weken naar à 3 weken, bij patienten met de ziekte van Crohn
of colitis ulcerosa, in langdurige remissie.

Klinische, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label non-inferiority studie,
in 1 centrum.

Adalimumab a 3 weken in plaats van a 2 weken

De belasting wordt ingeschat als laag. Patienten worden om de 6 weken op de
polikliniek gezien. Er wordt bloed afgenomen en lichamelijk onderzoek verricht.
Elk bezoek duurt 15-30 minuten.
Indien er tekeken van ziekte activiteit zijn, wordt een colonoscopie verricht
(dit is niet anders dan bij de normale behandeling van IBD).