Een 12 weken durend gerandomiseerd, dubbelblind, olijfoliegecontroleerd fase 3 onderzoek voor het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van EPANOVA* bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (EVOLVE II)

Epanova* is de naam van het onderzoeksgeneesmiddel dat wordt getest om erachter
te komen of het de grote hoeveelheid triglyceriden in het bloed verlaagt. Het
bevat omega 3-vetzuren. Triglyceriden zijn een vetsoort in uw bloed. Als
triglyceriden op een laag niveau worden gehouden, zijn ze gezond. Maar ze
kunnen voor gezondheidsproblemen zorgen als het niveau te hoog wordt. Een hoog
triglyceridegehalte kan leiden tot een verhoogd risico op hartziekten.
Er is aangetoond dat omega 3-vetzuren het risico op hartziekten kunnen
verkleinen doordat ze het triglycerideniveau verlagen.

De primaire doelstellingen van het onderzoek omvatten:
* Het bepalen van de werkzaamheid van Epanova 2 g per dag, vergeleken met
olijfolie 2 g per dag gedurende 12 weken in dalende triglycerideconcentraties
(TG) in serum bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (TG-concentratie
*500 mg/dl [5,65 mmol/l] en <2500 mg/dl [28,25 mmol/l]) en
* Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van Epanova.

Dit is een dubbelblind, gerandomiseerd, olijfoliegecontroleerd onderzoek naar
de werkzaamheid en veiligheid van Epanova als aanvullende behandeling op het
dieet voor de verlaging van TG-concentraties bij proefpersonen met ernstige
hypertriglyceridemie. Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode van
ongeveer 8 weken die een dieet en een stabilisatie van de leefstijl omvat, een
uitwasperiode en een behandelingsperiode van 12 weken.
Tijdens de screeningsperiode en de behandelingsperiode, moeten alle bezoeken
binnen ±3 dagen van de geplande tijd vallen.
Screeningsperiode
Bezoek 1 zal doorgaan in week -8 voor proefpersonen die uitwas en/of statine,
cholesterol absorptieremmers (CAI) of statine-CAI-stabilisatie vereisen. Dit
omvat proefpersonen die:
* eerder omega-3-geneesmiddelen/-supplementen hebben genomen;
* aanpassing aan of toevoeging van toegelaten statines, CAI of een combinatie
van statine-CAI vereisen;
* geen toegelaten stabiele dosis van statine, CAI of een combinatie van
statine-CAI hebben genomen gedurende minstens 4 weken voorafgaand aan bezoek 1;
en/of
* een uitwas nodig hebben van galzuurbinders, fibraten, niacine en andere
supplementen waarvan bekend is dat ze de lipidestofwisseling veranderen.
Voor deze patiënten die een uitwas en/of statine, CAI, of
statine-CAI-stabilisatie vereisen, worden screeningsprocedures uitgevoerd bij
bezoek 1 (week -8). Patiënten zullen terugkeren bij bezoek 1a (week -2) voor
hun eerste kwalificerende lipidemeting.
Voor patiënten die geen uitwas nodig hebben, zal bezoek 1 doorgaan in week -2.
Alle screeningsprocedures worden uitgevoerd tijdens dit bezoek, met inbegrip
met de eerste kwalificerende lipidemeting.
Bij bezoek 2 (week -1) zullen alle patiënten terugkeren voor hun tweede
kwalificerende lipidemeting. Als de patiënt bij bezoek 2 geen gemiddelde TG
*500 mg/dl (5,65 mmol/l) en <2500 mg/dl (28,25 mmol/l) heeft, kan de TG-meting
nogmaals worden herhaald na bezoek 2 (bezoek 2a). De kwalificerende meting van
de patiënt is dan het gemiddelde zijn van bezoek 1 of 1a + bezoek 2 + bezoek 2a
(meting herhalen).
Om in aanmerking te komen voor randomisering, moet de patiënt een
kwalificerende TG *500 mg/dl (5,65 mmol/l) en <2500 mg/dl (28,25 mmol/l)
hebben. Van het totale aantal patiënten, zal ongeveer 50% een kwalificerende TG
*885 mg/dl (10 mmol/l) en <2500 mg/dl (28,25 mmol/l) hebben. Zodra ongeveer 50%
van het totale aantal patiënten is bereikt voor elke TG-groep, wordt de
inschrijving van patiënten met dat specifieke TG-criterium gestopt. Patiënten
worden gelijkmatig toegewezen aan elke behandelingsgroep.
Bij het screeningsbezoek ontvangen alle patiënten advies met betrekking tot het
dieet van de National Cholesterol Education Program Therapeutic Lifestyle
Changes (TLC) en ontvangen ze basisinstructies over het volgen van dit dieet.
Behandelperiode
Bij bezoek 3 (week 0) zullen ongeveer 116 patiënten worden gerandomiseerd in
een verhouding van 1:1 om dagelijks 2 g olijfolie of 2 g Epanova te krijgen.
Patiënten zullen worden gestratificeerd om een evenwichtige toewijzing te
garanderen van patiënten die gebruikers of niet-gebruikers zijn van
lipideveranderende geneesmiddelen die zijn toegelaten bij de randomisering.
Tijdens de behandelingsperiode zullen patiënten terugkeren naar het centrum
voor bezoek 4 (week 6), bezoek 5 (week 10) en bezoek 6 (week 12) voor
werkzaamheid- en veiligheidsevaluaties.

In aanmerking komende patiënten zullen bij bezoek 3 (week 0) willekeurig worden toegewezen voor orale inname van Epanova 2 g/dag of olijfolie 2 g/dag. Epanova en olijfolie zullen worden geleverd in zachte gelcapsulues van 1 g in een polyacrylaatlaag. Alle capsules moeten gedurende 12 weken eenmaal daags worden ingenomen, zonder rekening te houden met de maaltijden. Bij ziekenhuisbezoek zal het onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend nadat de bloedafnamen in nuchtere toestand zijn uitgevoerd.

Epanova* is 6-12 weken lang toegediend aan in totaal 731 patiënten. De meest
voorkomende bijwerkingen (bij * 2% van de met Epanova* behandelde patiënten)
zijn: - gastro-intestinale (GI) stoornissen (zoals diarree, misselijkheid,
gasvorming (boeren en/of winden laten), braken, buikpijn, indigestie en
prikkelbare darm), moeheid, blauwe plekken, verhoogde suikerspiegel, meer
bloedvetten, gewichtstoename, diabetes, gewrichts- en/of rugpijn, hoofdpijn,
verandering in smaak, uitslag en hoge bloeddruk.

Dit onderzoek bestaat uit twee periodes: een
screening-/uitwas-/dieetstabilisatieperiode en een behandelingsperiode.

Als de patiënt akkoord gaat om deel te nemen aan dit onderzoek:
* zult hij ongeveer 6-8 bezoeken afleggen aan het onderzoekscentrum. Een
onderzoeksbezoek kan maximaal 2 uur duren, maar vaak duurt het korter.
* Er zal tijdens het onderzoek minimaal 6 keer op een nuchtere maag bloed
worden genomen. In totaal zal ongeveer 213 ml (12 eetlepels of iets meer dan
1/2 kopje) bloed worden afgenomen. He