Ontdekken van biomarkers voor cervicale neoplasieën door middel van opstellen van genoom-brede genexpressie profielen

Cervixcarcinoom is de vierde meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen
wereldwijd en is ook de vierde meest voorkomende oorzaak van overlijden aan
kanker bij vrouwen wereldwijd. Invasief cervixcarcinoom wordt voorafgegevaan
door een voorstadium van cervicale intraepitheliale neoplasie. De introductie
van populatie-brede screening voor cervixcarcinoom heeft gezorgd voor verlaagde
incidentie en mortaliteit ten gevolge van cervixcarcinoom, door vroege
ontdekking van CIN laesies, gevolgd door behandeling van de laesie.

Screening and triage-opties zijn de Papanicolaou (Pap) smear, gebaseerd op
cytologische sampling van de cervix en high-risk human papillomavirus (HPV)
testen. Om mortaliteit en morbiditeit, ten gevolge van cervicale neoplasieen,
verder te verlagen zijn nieuwe strategieen nodig om CIN laesies vroeger en
beter te ontdekken voordat ze ontwikkelen tot cervixcarcinoom.

De tumorigenesis van cervixcarcinoom is een complex proces en omvat
verschillende genetische aanpassingen. Er is maar weinig bekend over de
verschillen op genoom-niveau tussen normale cervix, CIN laesies en invasief
cervixcarcinoom. Genexpressie profiling is een middel om markers die
geassocieerd zijn met ziekte te ontdekken. RNA-gebaseerde analyses van
genexpressie hebben geleid tot de identificatie van grote groepen
gedisreguleerde genen in verschillende typen kanker in mensen, echter er zijn
weinig studies naar cervixcarcinoom uitgevoerd.

Voorgaand onderzoek toont dat de stabiliteit van RNA voor genexpressie
profielen haalbaar is door het gebruik van cervixweefsel dat 'snap frozen' is
in vloeibaar stikstof direct na afname van het weefsel. Graag zouden we een
pilotstudie starten met verzamelen van een kleine groep 'snap-frozen' samples
om het expressieprofiel van verschillende CIN laesies, invasief cervixcarcinoom
en normaal cervicaal weefsel te vergelijken. Als deze pilot-studie aantoont dat
specifieke genen potentie laten zien als biomarker voor CIN laesies of invasief
cervixcarcinoom, zou het interessant zijn om door middel van een
validatiestudie met grotere aantallen patienten deze markers verder te
onderzoeken.

Het doel van het onderzoek is het ontdekken van moleculaire veranderingen,
geassocieerd met cervicale tumorigenesis, die gebruikt kunnen worden als
biomarker voor verbeteren van vroege detectie van cervixcarcinoom en CIN
laesies en differentiatie tussen cervixcarcinoom, CIN en normaal cervicaal
weefsel.

De studie is een prospectieve single-centre studie. Patienten zullen
geincludeerd worden van 01-01-2014 tot de aantallen samples voor de pilotstudie
behaald zijn, verwacht april 2017.

De deelnemende vrouwen ondervinden geen direct voordeel van deelname aanhet
onderzoek. Echter de resultaten van deze studie kunnen waardevolle uitkomsten
voor de toekomst opleveren met betere en vroegere ontdekking van CIN laesies en
cervixcarcinoom.
Het risico van deelname aan de studie is voor patienten zeer klein. De
patholoog, met als aandachtsgebied gynaecologie, heeft aangegeven dat afname
van weefsel voor de studie niet interfereert met de pathologische beoordeling
van het weefsel. In groep 1 en 2 wordt het weefsel voor de studie afgenomen uit
reeds afgenomen weefsel bij de operatie of de lisexcisie, hier ondervinden de
vrouwen dus geen nadeel van. De patienten in groep 3 zijn onder narcose ivm
onderzoek en eventuele afname van biopten. Het extra biopt voor de studie geeft
een zeer klein risco op infectie of bloeding.