Het uitvoeren van percutane renale sympathicus denervaties bij een cohort van 20 patienten met therapie resistente CPVT en LQTS, en het voordeel van deze nieuwe behandeling voor deze groep patienten te objectiveren en evalueren.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt in deze studie zal zijn de hoeveelheid cardiac events na
renale denervatie, gedefinieerd als:
1) Een onterechte ventrikel-fibrillatie-beeindigende Implantable Cardioverter
Defibrillator (ICD) shock
2) Aritmische syncope, beroertes of geaborteerde hartstilstand
3) Het aantal ventriculaire extra systolen (VES) bij CPVT patienten
4) Maligne non-sustained VT's (NSVT)
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Primaire overerfbare syndromale aritmieën, zoals Lange QT syndroom (LQTS) en
catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardieën (CPVT) zijn genetisch
overerfbare hartziekten zonder aanwijsbare structurele afwijkingen die bij met
name jongeren cardiale syncope en plotse hartdood kunnen veroorzaken. Deze
worden met name geinduceerd door lichamelijke en emotionele stress, dwz
adrenerge uitlokkende factoren. Vandaar dat bij beide aandoeningen
beta-blokkers als eerstelijns therapie beschouwd worden bij symptomatische en
asymptomatische patienten. Daarnaast wordt een implanteerbare
cardioverter-defibrillator (ICD) vaak toegevoegd aan de therapie wanneer
ventriculaire aritmieën ondanks Beta-blokkade persisteren. Daar staat tegenover
dat ICD's ventriculaire aritmieën niet voorkomen en zelfs catecholaminen
release stimuleren. Dit kan resulteren in 'arrhythmic storms' en zelfs
overlijden. Tevens zijn bij frequente shocks sprake van veel angst en pijn bij
patienten, en ervaren met name jongere patienten vaker device gerelateerde
complicaties bij meerjarige toepassing van een ICD, zoals onterechte shocks en
draad-gerelateerde complicaties.
Moss en MacDonald beschreven in 1971 Left Cardiac Sympathetic Denervation
(LCSD) wat het vrijkomen van noradrenaline in het hart voorkomt, en zo de
drempel voor ventrikel fibrilleren verhoogd zonder dat de hartfrequentie of
contractiliteit verlaagd worden. In de afgelopen 10 jaar kreeg LCSD extra
aandacht als een waardig alternatieve behandeling voor de behandeling van
therapieresistente LQTS en CPVT patienten. Hoewel een significant beschermend
effect van LCSD werd aangetoond bij zowel LQTS alsook CPVT patienten,
verdwijnen aritmieën bij een significant deel van de patienten niet. Daarom is
een additionele therapie waarbij een verdere verlaging van de sympathische
activiteit wordt bewerkstelligd, gewenst.
Catheter radiofrequentie ablatie van de renale sympathische zenuwvezels is een
nieuwe, minimaal invasieve procedure die de bloeddruk verlaagt bij patienten
met therapie resistente hypertensie. Deze procedure is getest bij de
Symplicity-HTN-2 trial bij 106 patienten met therapie resistente hypertensie,
ondanks behandeling middels gemiddeld 5 antihypertensiva inclusief een
diureticum. De patienten werden gerandomiseerd naar renale sympathicus
denervatie of onderhoud van hun ingestelde medicamenteuze therapie. Bij 6
maanden follow-up werd een verlaging van de office bloeddruk gezien van
178/97mmHg naar 143/85mmHg, waarbij de controle groep geen verlaging in
bloeddruk liet zien.
Daarnaast was een systolische bloeddruk van minder dan 140mmHg systolisch
significant vaker behaald d.m.v. radiofrequente ablatie (39 vs. 6 procent). Er
was geen significant verschil tussen de groepen in nierfunctie.
Met de therapeutische effecten van LCSD in het achterhoofd, zou het
sympathicolytische effect van percutane renale denervatie bij CPVT en LQTS
patienten een verdere verdringing van het aantal aritmische events kunnen
bewerkstelligen. Preliminaire, ongepubliceerde data van een betrouwbare CPVT
muizenmodel laten veelbelovende resultaten zien. Het zelfde muizenmodel, te
weten de CASQ2 homozygote knockouts, liet al eerder het effect van flecaïnide
zien, een therapie die nu uitgebreid gebruikt wordt bij patienten waarbij
beta-blokkade onvoldoende therapie biedt. Renale
Preliminary, unpublished, data from a reliable CPVT mouse model provide very
promising results. The same mouse model, i.e. the CASQ2 homozygous knockout,
was used to demonstrate the efficacy of flecainide, (Watanabe et al. NatMed
2009) a therapy that is now widely used in patients in whom B-blockade provide
not sufficient protection (van der Werf 2011). RDN seem to provide full
protection in this model for the exercise-induced arrhythmias, whereas, as one
would expect, isoproterenol-induced arrhythmias are unaffected. These observed
positive experimental data bare the hope that this innovative technique might
extend the currently very limited armory against this group of patients and its
hereforementioned substantial risks.
Doel van het onderzoek
Het uitvoeren van percutane renale sympathicus denervaties bij een cohort van
20 patienten met therapie resistente CPVT en LQTS, en het voordeel van deze
nieuwe behandeling voor deze groep patienten te objectiveren en evalueren.
Onderzoeksopzet
Single-armed klinische interventie cohort studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De patiënten zullen worden behandeld middels denervatie van de renale sympathische zenuwvezels. De behandeling wordt uitgevoerd met een ballonkatheter in de nier arterie die lokaal RF energie afgeeft voor een duur van 30-60 seconden per behandeling (afhankelijk van de lengte van de nier arterie). De behandeling wordt aan beide zijden uitgevoerd.
Inschatting van belasting en risico
Zoals bij alle interventies, bestaat er een risico op complicates. De risico's
geassocieerd met het gebruik van de V2
Balloncatheter gelijk zijn als met elk ander angioplastische procedure.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusie criteria
1. Patienten die een informed consent hebben afgegeven;
2. Patienten die 18 jaar of ouder zijn;
3. Patienten met CPVT of LQTS met therapie-resistente aritmieën, waarvan minstens 1 event in het afgelopen jaar;
4. Patienten met een eGFR van minstens 45 mL/min per 1.73m2.
5. Patienten die bereid zijn en in staat zijn om alle studie procedures na te leven en te kunnen volgen.;Anatomische inclusiecriteria
1. Patiënten met of zonder accessory nier arteriën, met één hoofd nier arterie met een diameter * 3.5 mm en *7.0 mm aan beide nieren
2. Patiënten die één hoofd nier arterie hebben zonder significante mate van stenose of ander abnormaliteiten aan hun nieren (stennes gedefinieerd als <30%)
3. Patiënten die een nier arterie lengte hebben van * 15.0 mm
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënten met een contra-indicatie voor intravasculair contrast medium
2. Patiënten met een contra-indicatie voor anticoagulantia (heparine, aspirine, Angiomax, enz.), analgetica (morfine, fentanyl enz.), anxiolytica (alprazolam, lorazepam, diazepam, enz.) of ander medicatie die tijdens de procedure nodig zijn.
3. Patiënten die bekend zijn met bloedingsstoornis of een stollingsstoornis
4. Patiënten met type 1 diabetes mellitus
5. Patiënten die een hartinfarct , instabiele angina pectoris, hartfalen of een herseninfarct/hersenbloeding hebben gehad in de afgelopen 6 maanden voor de screening visite, of bekend zijn met uitgebreide artherosclerose, met gedocumenteerde intravasculaire trombose of instabiele plaques.
6. Patiënten die een afspraak hebben voor een percutane vasculaire of chirurgische behandeling in de komende 6 maanden
7. Patiënten met hemodynamisch significant kleplijden waarbij een bloeddrukdaling als gevaarlijk beschouwd kan worden
8. Patiënten met een ernstige medisch conditie, die volgens de arts-onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de effectiviteit van de behandeling negatief zou kunnen beïnvloeden (zoals patiënten met Perifeer vaatlijden, AAA, bloedingsstoornissen zoals trombocytopenie, hemofilie of bloedarmoede)
9. Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of die van plan zijn zwanger te worden (vrouwelijk deelnemers die zich in de vruchtbare leeftijd bevinden moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voor de procedure)
10. Patiënten die bekend zijn met een medicijn of alcohol misbruik/verslaving
11. Patiënten die momenteel deelnemen aan andere studies
12. Patiënten die voor welke reden dan ook de instructies niet begrijpen of kunnen uitvoeren;Anatomische exclusiecriteria
1. Patiënten met slechts één nier
2. Patiënten die eerder een renale denervatie procedure hebben ondergaan
3. Patiënten die al een behandeling aan de rechter of linker arterie hebben ondergaan
4. Patiënten met nierarteriestenose gedefinieerd als * 30% stenose, bevestigd middels angiografie met 2 orthogonale views met selectieve katheters.
5. Patiënten met een iliacale stenose die een behandeling behoeft tijdens de renale denervatie procedure of binnen 6 maanden na de renale denervatie procedure
6. Patiënten met een ernstige vorm van calcificatie in de femoralis , renale, iliacale arterie of aorta, die
mogelijkerwijze voor complicaties kunnen zorgen tijdens de renale denervatie procedure
7. Patiënten waarbij de renale arterie niet zonder gevaar gecannuleerd kan worden.
8. Patiënten waarbij de arts geen percutane toegang tot de femoralis kan krijgen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL47656.018.14 |