Primaire doelstellingFarmacokinetische vergelijkbaarheid tussen ONS-3010 (Oncobiologics), VS-licentie Humira®, en EU-licentie Humira® aantonen na een enkele subcutane (SC) dosis van 40 mg bij gezonde volwassen vrijwilligers.Secundaire doelstellingOm…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunten zijn de volgende farmacokinetische (PK) parameters:
-AUC0-* en ratio van de geometrische gemiddelden volgens de
kleinste-kwadratenmethode van het onderzoeksproduct over elk van de
referentieproducten en van het ene referentieproduct over het andere
referentieproduct met de bijbehorende 90%-betrouwbaarheidsintervallen;
-Cmax en ratio van de geometrische gemiddelden volgens de
kleinste-kwadratenmethode van het onderzoeksproduct over elk van de
referentieproducten en van het ene referentieproduct over het andere
referentieproduct met de bijbehorende 90%-betrouwbaarheidsintervallen.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire PK eindpunten omvatten:
-AUC0-t en ratio van de geometrische gemiddelden volgens de
kleinste-kwadratenmethode van het onderzoeksproduct over elk van de
referentieproducten en van het ene referentieproduct over het andere
referentieproduct met de bijbehorende 90%-betrouwbaarheidsintervallen
(secundair eindpunt voor EMA);
-Andere farmacokinetische parameters, waaronder Tmax, kel, t1/2, klaring
(CL/F), en Vd/F.
Veiligheidseindpunten omvatten:
-AE's (bijwerkingen)
-Klinische parameters zoals vitale functies en laboratoriumuitslagen
-Immunogeniciteit
Achtergrond van het onderzoek
ONS-3010 wordt ontwikkeld als een biosimilar van het referentieproduct Humira ®
(adalimumab , AbbVie) dat een recombinant humaan IgG1 monoklonaal antilichaam
is, specifiek voor humaan tumor necrose factor (TNFα). Adalimumab (Humira ®) is
het meest succesvolle anti-TNFα antilichaam op dit moment; infliximab (Remicade
®) was het eerste anti-TNF middel dat wereldwijd werd goedgekeurd voor de
behandeling van reumatoïde artritis (RA), gevolgd door etanercept (Enbrel ®).
Alle drie binden aan TNFα om activatie van TNF-receptoren te voorkomen. Dit is
bewezen effectief in de vermindering van ontstekings- en immuunreacties
geassocieerd met reumatoïde artritis en andere auto-immuunziekten.
Dit onderzoek is opgezet om de bio-equivalentie van ONS-3010 met Humira® in
gezonde vrijwilligers aan te tonen en om het veilig gebruik van een enkele
dosis van 40 mg ONS-3010 vast te stellen.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling
Farmacokinetische vergelijkbaarheid tussen ONS-3010 (Oncobiologics),
VS-licentie Humira®, en EU-licentie Humira® aantonen na een enkele subcutane
(SC) dosis van 40 mg bij gezonde volwassen vrijwilligers.
Secundaire doelstelling
Om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van ONS-3010
(Oncobiologics) en de in de VS en EU geregistreerde vormen van Humira® na een
enkele 40 mg SC dosis te evalueren in gezonde volwassen vrijwilligers.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, dubbelblind, onderzoek in een onderzoeksinstelling.
Vrijwilligers die voldoen aan de toelatingscriteria zullen worden
gerandomiseerd in een van de drie behandelingsgroepen (totaal 60 per groep). Na
een enkele subcutane dosis van 40 mg zullen gegevens over de veiligheid,
immunogeniciteit en farmacokinetiek worden verzameld en beoordeeld gedurende 70
dagen na toediening.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Een eenmalige subcutane dosis (40 mg) van of ONS-3010, of in de EU-geregistreerde Humira®, of in de VS-geregistreerde Humira®.
Inschatting van belasting en risico
Het werkzame bestanddeel van ONS-3010 is in essentie dezelfde biologische stof
als de formuleringen van adalimumab die nu op de markt zijn. Hoewel er kleine
verschillen kunnen zijn tussen ONS-3010 en adalimumab, leert de ervaring met
adalimumab (Humira ®) dat geneesmiddelen uit deze klasse veilig kunnen worden
toegediend aan gezonde vrijwilligers .
Ernstige bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Humira® omvatten
ernstige, opportunistische infecties en maligniteiten. Belangrijk is dat deze
bijwerkingen gerelateerd zijn aan chronische behandeling en behandeling in
combinatie met andere immuun-onderdrukkende geneesmiddelen. In het algemeen
worden enkelvoudige toedieningen niet geacht het risico op maligniteiten te
vergroten. Ook het infectierisico is doorgaans laag.
Niettemin zullen vrijwilligers met dysplasie of met een maligniteit of met
actieve of chronische infecties of met een risico op infecties worden
uitgesloten van deelname. Daarnaast zullen de vrijwilligers ook nauwlettend
gevolgd worden tijdens de uitvoer van het onderzoek om de risico's te
minimaliseren.
Publiek
Clarke Drive 7
Cranbury, New Jersey 08512
US
Wetenschappelijk
Clarke Drive 7
Cranbury, New Jersey 08512
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde vrijwilligers, mannen en vrouwen, in de leeftijd 18-55 jaar, die bereid en in staat zijn om zogenaamd 'informed consent' schriftelijk te verlenen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Tuberculose of risicofactoren voor (latente) tuberculose; geplande of recente vaccinaties; recente infecties, chronische infecties, een voorgeschiedenis van ernstige infecties, of verminderde afweer; dysplasie of een maligniteit; auto-immuunziekte, demyelinerende ziekte, of andere omstandigheden die in naar de mening van de hoofdonderzoeker de deelnemer in gevaar kan brengen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-003551-38-NL |
| CCMO | NL49243.056.14 |