Open-Label Fase Ib/II, Multicenter Studie naar de Combinatie van RO5479599 met Carboplatin en Paclitaxel in Patiënten met Gevorderde of Gemetastaseerde Niet-kleincellig Longkanker (NSCLC) van Plaveiselcel Histologie die nog niet eerder chemotherapie of gerichte therapie voor NSCLC hebben ontvangen.

Dit betreft een wetenschappelijk onderzoek naar RO5479599, een middel dat bindt
aan de HER3 receptor van maligne tumoren en op die manier andere apoptose van
de tumorcel bevorderd. Preklinisch onderzoek heeft het antitumor effect van
RO5479599 aangetoond; een groter antitumor effect werd gezien wanneer het
middel werd gebruikt in combinatie met anti-EGFR therapie. Meer informatie over
eerder uitgevoerde klinische studies naar RO5479599 staat beschreven op pagina
28 tot en met 33 van het protocol (Protocol BP29360, Version 1). Dit onderzoek
met RO5479599 is bedoeld om inzicht te krijgen in de werking van het middel in
combinatie met Carboplatin en Paclitaxel bij patienten met gevorderde of
gemetastaseerde niet-kleincellig plaveiselcel long kanker.

RO5479599 is een experimenteel geneesmiddel dat wordt onderzocht door F.
Hoffmann-La Roche voor het behandelen van solide tumoren met een HER3 over
expressie, bij deze studie toegespitst op patiënten met gevorderd /
gemetastaseerd niet-kleincellig long kanker van plaveiselcel histologie.

Dit is een open-label, multicenter eenarmige Fase Ib / II studie van de
combinatie van RO5479599 met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met
gevorderd / gemetastaseerd niet-kleincellig long kanker van plaveiselcel
histologie, die niet eerder chemotherapie of gerichte therapie voor
niet-kleincellige long kanker hebben gehad. De studie bestaat uit een
veiligheids inloop fase gevolgd door een werkzaamheids fase. De studie begint
met een veiligheids inloop fase met 10 tot 20 evalueerbare patiënten. Patiënten
worden behandeld met een vaste dosis RO5479599 van 800 mg, toegediend volgens
een Q3W schema, plus Carboplatine en Paclitaxel als standaard van zorg.
Patiënten zullen worden waargenomen voor 6 weken (dwz twee behandelingscycli
wordt er op gezette tijden naar bloedwaarden en gezondheid gekeken, zie het
schedual of assessments van het protocol voor verdere informatie) om de dosis
en het schema te bevestigen dat wordt gebruikt in de werkzaamheids fase van de
studie. Om werkzaamheid van het middel aan te tonen zullen aan de tweede fase
van de studie ongeveer 33 patiënten mee doen.

Patiënten die geschikt zijn voor deelname worden behandeld met RO5479599 en Carboplatin of Paclitaxel volgens het studie specifieke schema zoals staat beschreven op pagina 55/56 van het protocol.

Tot nu toe zijn er nog geen grote veiligheidsproblemen gemeld bij patiënten die
RO5479599 toegediend hebben gekregen. Voorheen uitgevoerde dierstudies wijzen
ook niet op bijwerkingen in verband met RO5479599. Dieren hebben
ontstekingsreacties tegen RO5479599 vertoond. Gebaseerd op voorlopige
resultaten is een dergelijke reactie bij mensen zeldzaam. Voornamelijk bij de
eerste toediening (en tot 24 uur daarna) is er een risico is op een infusie
gerelateerde reactie (IRR) of een allergische reactie. De meest voorkomende
bijwerkingen bij reeds uitgevoerde klinische onderzoeken met RO5479599 zijn
diarree, vermoeidheid, afname van eetlust, huiduitslag of een droge huid,
slijmvliesontsteking en IRRs.
De onderzoeksprocedures en -behandelingen kunnen risico*s met zich meebrengen
en ongemak veroorzaken. Er bestaat een kans op lichte pijn of een blauwe plek
wanneer er bloed wordt afgenomen. Sommige mensen vallen flauw bij bloedafname.
Tijdens dit onderzoek kunnen met goedkeuring van patiënt biopsieën plaatvinden.
Een biopsie brengt de volgende risico*s met zich mee: blauwe plekken,
bloedingen, infectie en bijwerkingen van de verdovingsmedicatie dat voor de
procedure gegeven kan worden. In zeldzame gevallen kunnen deze risico*s
levensbedreigend zijn en ziekenhuis opname nodig maken. Om de risico*s te
verlagen, zal de biopsieplaats worden verdoofd en zullen steriele technieken
worden gebruikt.
Het ondergaan van een MRI- of PET/CT-scan kan extra ongemak met zich
meebrengen, zoals een claustrofobisch (opgesloten) gevoel of het last hebben
van het lawaai tijdens de scan.
De nadelen van deelname aan dit onderzoek zijn: tijdsinvestering van patiënt
voor het ondergaan van diverse procedures voor dit onderzoek, extra of
verlengde ziekenhuisopname(s), extra bloedafnames, extra onderzoeken, biopsieën
en eventuele bijwerkingen van RO5479599.

Een allergische reactie op het onderzoeksmiddel kan licht (huiduitslag, koorts,
koude rillingen, hoofdpijn, misselijkheid of overgeven) of ernstig (lage
bloeddruk, verhoogde hartslag, angst en/of slik- of ademhalingsproblemen) zijn.
Deze bijwerkingen komen het vaakst voor tijdens de eerste paar toedieningen,
maar kunnen optreden tijdens elke infusie. De onderzoeksarts kan geneesmiddelen
en andere ondersteunende zorg voorschrijven om de ernst van deze bijwerkingen
te verminderen of te voorkomen. In zeldzame gevallen kunnen deze symptomen zo
ernstig zijn dat de toedieningen van RO5479599 mogelijk permanent wordt
stopgezet.
Soms kunnen door de ontwikkeling van antistoffen bijwerkingen ontstaan die na
verloop van tijd verergeren. Meestal gaat het bij deze bijwerkingen om
huiduitslag, gewrichts-en spierpijn, koorts en vermoeidheid. Geneesmiddelen
kunnen worden voorgeschreven om het effect van deze symptomen te verminderen.
Als deze bijwerkingen ernstig zijn of zeer lang aanhouden, kan het nodig zijn
om de toediening van RO5479599 permanent stop te zetten.
Uit studies met proefdieren is niet gebleken dat RO5479599 van invloed is op
hart- en vaatweefsel. Patiënten worden tijdens het onderzoek nauwlettend
gecontroleerd. Er zullen bijvoorbeeld meerdere elektrocardiogrammen (ecg*s)
worden gemaakt
Risico van geneesmiddeleninteracties:
Het is mogelijk dat behandeling met RO5479599 de werking van andere medicatie
kan beïnvloeden.

Patiënt zou last kunnen krijgen van 1 of meer van deze bijwerkingen, of van op
dit moment onbekende bijwerkingen, en deze zouden licht, matig, ernstig of (in
zeer zeldzame gevallen) levensbedreigend of zelfs fataal kunnen zijn. Als er
bijwerkingen optreden, moet de onderzoeksarts hierover direct geïnformeerd
worden. Hij/zij kan dan geneesmiddelen voorschrijven tegen eventuele
ongemakken. Verder kan de onderzoeksarts in het geval van een ernstige reactie
besluiten om behandeling met het onderzoeksmiddel uit te stellen of permanent
te beëindigen.