Preventie van afstoting na transplantatie door donor-specifieke onderdrukking met donor exosomes
(protocol id: DOBEX)

Patienten groep: Orgaantransplantatie patienten die een levenslange behandeling
met immunosuppressieve geneesmiddelen nodig hebben om afstoting van hun
transplantaat te voorkomen. Deze immunosuppressieve medicijnen hebben ernstige
bijwerkingen. Aangezien niet alleen immuniteit tegen het transplantaat wordt
onderdrukt , maar ook het immuunsysteem in het algemeen. Daardoor worden deze
patiënten zeer vatbaar voor infecties en kanker. Inductie van specifieke
transplantatie tolerantie is dan ook een belangrijk doel bij transplantatie
onderzoek. In dit voorstel willen we een nieuwe therapie te ontwikkelen,
gebaseerd op donor exosomes die specifiek dat deel van het immuunsysteem
onderdrukt dat gericht is op donorantigenen en de rest van het immuunsysteem
onaangetast laat. Wij streven ernaar om orgaantransplantatie patienten te
behandelen met exosomes geproduceerd door donor B - cellen die zijn
getransfecteerd met Fas - ligand en miR - 146 . Deze exosomes kenmerkend door
donor MHC klasse I en II en co - stimulerende moleculen, zijn daardoor in staat
om de ontvanger T - cellen te activeren. De van een T- cel- receptor die de
donor MHC-moleculen herkent. Wanneer deze T - cellen geactiveerd zal worden met
upregulate Fas en in apoptose en wordt gedwongen door ligatie aan Fas - ligand
die tot expressie wordt gebracht op het exosomes . Bovendien zal een deel van
de exosomes worden gemaakt door onrijpe antigeen presenterende cellen ( APC ),
en de donor antigenen in de exosomes wordt verwerkt en gepresenteerd door het
MHC-moleculen aan T-cellen . Echter , miR - 146 voorkomt rijping van APC , en
heeft als gevolg donor - specifieke T- cellen anergisch worden gemaakt .

Wij streven naar een nieuwe immunotherapie gebaseerd op donor afgeleide
exosomes die een specifiek deel van het immuumsysteem onderdrukt, de
anti-donor-T-cel respons na orgaantransplantatie, terwijl de rest van het
immuunsysteem intact blijft.

Case-control studie waarin LTx- patienten en donor LTx-patienten, hiervan de
exosomes afkomstig van donor milt B-cellen die zijn getransfecteerd met FASL en
miR-146, worden vergeleken met exsosomes afgeleid van getransfecteerde donor
milt B-cellen van LTX-patienten op hun vermogen om donor-specifieke apoptose en
anergie induceren in T ontvanger -cellen in vitro.

Er is geen extra risico voor de patient.