Invloed van een zure drank (Coca-Cola) op de blootstelling aan imatinib (Glivec) na grote gastrectomie in patienten met Gastrointestinale stromale tumoren ( ABILITY)

Imatinib is zowel geregistreerd voor behandeling van patiënten met cKIT (CD117)
positieve, niet operatief te verwijderen en/of gemetastaseerde
gastrointestunale stromale tumoren (GIST), als voor adjuvante behandeling van
volwassen patiënten met een verhoogd risico op een recidief, na resectie van
cKIT positieve GIST.
Imatinib wordt na orale toediening goed geabsorbeerd, met een Cmax na 2-4 na
inname en een biologische beschikbaarheid van 98%. De eliminatie halfwaardetijd
van imatinib is ongeveer 18 uur. De blootstelling aan imatinib (AUC) wordt
proportioneel hoger bij oplopende doseringen tussen 25 en 1000mg. GIST ontstaat
meestal in de maag ( 60-70%) en de proximale dunne darm (20-25%). Patiënten met
GIST hebben hierdoor vaak veranderingen ondergaan aan hun maagdarmkanaal,
wegens tumor resectie of een palliatieve operatie die ze hebben ondergaan, wat
de blootstelling aan imatinib kan beïnvloeden. Yoo et al. toonde daadwerkelijk
aan dat dalconcentraties imatinib op steady state bij patiënten met gevorderde
GIST na grote gastrectomie lager zijn in vergelijking tot dalspiegels bij
patiënten met een wig-resectie of zonder maagoperatie.
Patiënten die een grote gastrectomie hadden ondergaan, toonden gemiddelde
imatinibspiegels onder 1000 ug / L. Dit terwijl imatinib dalspiegels boven 1000
ug / L gecorreleerd zijn met meer gunstige behandelingsresultaten (langere
progressievrije overleving).

Aangezien imatinib gemakkelijk en snel oplost bij pH 5,5 of minder, kan een
gebrek aan maagzuursecretie de verminderde blootstelling veroorzaken bij
patiënten die een grote gastrectomie hebben ondergaan. Daarom willen we
onderzoeken of de blootstelling aan imatinib bij patiënten na een grote
gastrectomie kan worden verbeterd door een meer zure milieu voor de absorptie
te creëren door de inname van imatinib te combineren met het gebruik van Coca-
Cola.

Fase 1 post registratie prospectief, open-label, crossover, gerandomiseerd,
interventie farmacologisch onderzoek in twee perioden in patiënten met GIST

Gedurende 1 week wordt de proefpersonen gevraagd om de dagelijkse dosering imatinib in te nemen met 150 mL Coca-Cola in plaats van water.

Gedurende het hele onderzoek (2 weken) worden de proefpersonen gevraagd hun
imatinib op een vast tijdstip op een gestandaardiseerde wijze in te nemen.
Daarbij wordt gevraagd om gedurende deze 2 weken een dagboek bij te houden met
innametijden, veranderingen in comedicatie, en eventuele bijwerkingen die
ervaren worden.
De proefpersoon wordt 2x een dag (10,5 uur per keer) in de kliniek verwacht
voor bloedafname op 9 momenten, afname gebeurt via een intraveneus te plaatsen
canule.

De risico's voor deelname aan dit onderzoek worden verwaarloosbaar geschat. Uit
onderzoek van Yoo et al. is gebleken dat patiënten met GIST die in het verleden
een gastrectomie hebben ondergaan, een risico hebben op significant lagere
blootstelling dan de populatie die geen gastrectomie heeft ondergaan. Het is
niet aannemelijk dat de blootstelling in gastrectomie-patiënten door inname met
Coca-Cola significant hoger zou worden dan de blootstelling in de populatie die
geen gastrectomie heeft ondergaan. Verder heeft imatinib een relatief mild
bijwerkingenprofiel en is het in fase 1 onderzoek toegepast tot dosering van
1000mg per dag. Daarbij komt dat er enkel patiënten worden geincludeerd op hun
eigen geregistreerde dosering (400-800 mg imatinib), en dat deze dosering NIET
voor onderzoeksdoeleinden wordt aangepast.
Deelnemende patiënten worden gemonitored op het optreden van bijwerkingen,
daarom schatten wij in dat het veilig is om dit onderzoek in deze populatie uit
te voeren.