Een gerandomiseerd, open label gebalanceerd twee perioden, twee behandelingen, crossover studie om de effecten van voeding te evalueren op de farmacokinetiek van sildenafil na een eenmalige orale toediening van Lybrido in gezonde vrouwelijke deelnemers.

In veel zoogdieren zijn vrouwelijke geslachtshormonen nodig om vrouwelijk
seksueel gedrag tot uiting te brengen. Bij de meeste dieren is copulatie
gelimiteerd tot the ovulatieperiode. Mensen (net zoals hogere primaten),
echter, vertonen ook seksuele gemeenschap buiten de peri-ovulatie periode.
Testosteron is duidelijk betrokken bij het vrouwelijk seksuele gedrag. Een
compleet verlies, daling van het libido of afwezigheid van seksueel verlangen
is gebruikelijk na een bilaterale ovariotomie, adrenalectomie en na de
menopauze, terwijl substitutie met testosteron bewezen de seksuele motivatie en
prestatie verbeterd.

De 3 (overgangs en overlappende) fasen van de menselijke seksuele response kan
verstoord worden wat kan leiden tot verminderd seksueel verlangen,
opwindingsproblemen en een belemmering van het orgasme. De fasen worden
gereguleerd door relatief onafhankelijke neurotransmitter functies en
disfunctioneren kan eventueel behandeld worden met psychofarmaca. Traditioneel
wordt motivatie gedrag verdeeld in appetitive and consummatory componenten.
Activiteiten doelend op het verkrijgen van beloning en satisfactie behoren tot
de appetitive component. Het fundamentele appetitive motivatie proces is een
intrinsieke hersen functie en is gerelateerd aan de voorspellende waarde van
stimuli voor beloning. Verwerking van motivatie relevante informatie
veroorzaakt een verhoging in activiteit van het meso-accumbens dopaminerge
systeem. De activiteit van dit systeem wordt verhoogd tijdens gedrag waarbij
dit is gericht op copulatie. Verhoging van activiteit in dit dopaminerge
systeem faciliteert seksuele motivatie, met name vooruitlopend op seksueel
gedrag.

Anticiperen op seksuele beloning zal opwinding veroorzaken van de genitaliën,
waarbij minstens 2 neurotransmitters zijn betrokken: acetylcholine en nitric
oxide (NO). Acetylcholine en NO bevorderen beide erecties bij mannen en
lubricatie en erectie bij vrouwen. Orgasmes, de consummatory fase van de
menselijke seksuele response, wordt gefaciliteerd door spinale nor adrenerge
vezels en innervatie van de genitaliën en wordt geremd door spinale serotonerge
vezels.

Primary objective
1. Het effect van voedsel intake op de farmacokinetiek van sildenafil
toegediend als Lybrido te onderzoeken
2. Evalueren of >90% van testosteron wordt opgenomen na maximaal 90 seconden
sublinguale toediening

Secondary objective
1. Veiligheid en verdraagbaarheid evalueren na een eenmalige dosering van
Lybrido onder nuchtere en niet nuchtere (calorie en vetrijke maaltijd)
condities

Dit is een gerandomiseerd, open label gebalanceerd twee perioden, twee
behandelingen, crossover studie om de effecten van voeding te evalueren op de
farmacokinetiek van sildenafil na een eenmalige orale toediening van Lybrido in
gezonde vrouwelijke deelnemers.

De veiligheid en verdraagbaarheid van eenmalige inname van Lybrido onder
nuchtere en niet nuchter condities geevalueerd.
Ook zal in vivo de opname en oplostijd van testosteron worden geevalueerd

Alle deelnemers zullen een screening ondergaan. Voorafgaand aan de eenmalige
inname van Lybrido zullen de deelnemers een nacht in een hotel verblijven voor
minimaal 10 uur zodat de nuchter condities kunnen worden gecontroleerd.
De deelnemers zullen worden gerandomiseerd in een van de volgende condities
A. Lybrido onder niet nuchtere condities (calorie- en vetrijke maaltijd)
B. Lybrido onder nuchter condities

Op de dag van de dosering zullen deelnemers uit arm A een calorie- en vetrijk
ontbijt krjigen (50% van de calorie intake 800-1000 kcal) op de
onderzoekslocatie. Lybrido zal 30 minuten na start van het ontbijt moeten
worden ingenomen met 240 ml water.Verder zal water vanaf 1 uur voor tot 1 uur
na inname niet zijn toegestaan. De deelnemer mag tot 4 uur na inname geen
voeding nuttigen. De voedings intake zal tot 12 uur na inname worden
gestandaardiseerd.

Deelnemers uit arm B zullen nuchter blijven en Lybrido innemen met 240 ml
water. Verder zal water vanaf 1 uur voor tot 1 uur na inname niet zijn
toegestaan. De deelnemer mag tot 4 uur na inname geen voeding nuttigen. De
voedings intake zal tot 12 uur na inname worden gestandaardiseerd.

Deelnemers zullen na minimaal 1 week washout nogmaals een dosering Lybrido
krijgen maar dan in de andere arm.
Na de laatste bloedafname van dag 2 (24 uurs PK sample) krijgt de deelnemer
nogmaals een tablet Lybrido sublinguaal voor een gedefinieerde tijd (30, 60, 90
or 120 seconds) waarna de tablet niet wordt doorgeslikt, maar wordt verzameld
voor verdere analyse van testosteron.

Nvt

Nvt