De relatie tussen darmwand integriteit zoals gemeten aan Zonulin, ischaemie van de lever zoals gemeten met behulp van NIRs, en de ontwikkeling van galwegatresie

De etiologie van galwegatresie is onbekend maar waarschijnlijk multifactorieel.
Het eindresultaat is een (auto)immuunreactie gericht tegen de cholangiocyt,
leidend tot destructie van de galwegen gedurende de eerste levensweken. Recent
onderzoek suggereerde een relatie tussen verlies van darmwandintegriteit door
een verlies van tight junctions tussen de enterocyten op jonge leeftijd en de
latere ontwikkeling van auto-immuunziekten zoals diabetes mellitus type 1.

Zonulin is een klein eiwit dat (gedeeltelijk) verantwoordelijk is voor het
functioneren van het tight junction complex. Zonulin leidt tot het mobiliseren
van ZO1, een onderdeel van het tight junction complex. Daardoor wordt het tight
junction complex tussen de cellen geopend en kan translocatie plaats vinden.
Zonulin is meetbaar in bloed, en kan beschouwd worden als een marker voor de
functie van het tight junction complex in de darm. In patienten en in
dierexperimenten bleek een toename van Zonulin geassocieerd met het ontstaan
van DM1 later in het leven. Verhoogde Zonulin spiegels waren ook geassocieerd
met het ontstaan en de activiteit van coeliakie. In diermodellen leidde
blokkeren van Zonulin tot een afname van ziekteactivieit en een afname in de
incidentie van DM. Dit suggereert een associatie tussen (verlies van) darmwand
integriteit en het ontstaan van auto-immuun ziekten.

Eerder onderzoek toonde aan, dat VEGF spiegels verhoogd zijn in de lever van
kinderen met galwegatresie. VEGF is een marker voor hypoxie/ischaemie. Dit
suggereert dat ischaemie een rol kan spelen bij het ontstaan van de
obstructieve cholangiopathie. Met behulp van Near Infrared Spectroscopy (NIRS)
kunnen we niet-invasief de weefsel oxygenatie van de lever meten. NIRS meet de
regionale weefsel zuurstof saturatie (rSO2), als een surrogaat voor weefsel
perfusie. Gecombineerd met de arteriele zuurstof saturatie wordt het mogelijk
om de fractionele regionale weefsel zuurstof extractie te bepalen (FTOE =
[SpO2-rSO2]/SpO2))_ FTOE is een afspiegeling van de verhouding tussen zuurstof
aanbod (perfusie) en opname. Daarmee zijn zowel rSO2 en FTOE een maat voor
weefsel ischaemie/hypoxie.

Het aantonen van een relatie tussen (verlies van) darmwand integriteit (gemeten
aan Zonulin spiegels in serum) en het ontstaan van galwegatresie. Tevens het
aantonen van ischaemie van lever/galwegen mbv NIRS

prospectief single center exploratief onderzoek

Er is geen enkele belasting of risico daar er geen extra handelingen worden
verricht behoudens het afnemen van een extra buisje bloed tijdens een routine
klinische bloedafname. Het stukje darm wordt verkregen tijdens de operatie, dit
stukje darm wordt anders weggegooid (namelijk het stukje net naast de nietjes
rij dat weggehaald wordt om de verbinding te maken). Ook in de controlegroep is
er geen extra belasting of risico: ook deze kinderen worden standaard geprikt
voor operatie.

Dit onderzoek kan alleen bij kleine kinderen worden verricht daar dit de enige
kinderen zijn die een galwegatresie ontwikkelen.