Een gerandomiseerd, open-label, multicenter fase 2-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van nab®-paclitaxel (ABI-007) met epigenetisch modificerende therapie van CC-486, en nab®-paclitaxel monotherapie als tweedelijnsbehandeling bij proefpersonen met gevorderde niet-squameuze niet-kleincellige longkanker (NSCLC): ABOUND.2L

1. Leeftijd >= 18 jaar op het moment dat de proefpersoon het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent.
2. Geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig schriftelijk geïnformeerde toestemming geven voordat er onderzoeksgerelateerde beoordelingen of procedures worden uitgevoerd.
3. In staat zijn zich te houden aan het bezoekschema van het onderzoek en andere vereisten van het protocol.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd niet-plaveiselcel NSCLC.
5. Geen andere huidige actieve maligniteit waarvoor kankerbehandeling nodig is.
6. Radiografisch gedocumenteerde meetbare ziekte (gedefinieerd als de aanwezigheid van >= 1 radiografisch gedocumenteerde meetbare laesie).
7. Eén eerdere platinabevattende chemokuur ter behandeling van gevorderde ziekte.
8. Absolute neutrofielentelling (ANC) >= 1.500 cellen/mm3.
9. Trombocyten >= 100.000 cellen/mm3.
10. Hemoglobine (Hb) >= 9 g/dl.
11. Aspartaat-aminotransferase (ASAT; ook wel serumglutamine-oxaloazijnzuur transaminase [SGOT]) en alanine-aminotransferase (ALAT; ook wel serum-glutamaat-pyruvaat-transaminase [SGPT]) <= 2,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN) of <= 5,0 × ULN bij levermetastasen.
12. Totaal bilirubine <= 1,5 × ULN (tenzij er een bekende voorgeschiedenis is van het syndroom van Gilbert).
13. Serumcreatinine <= 1.5 × ULN, of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min (bij een vermoeden van een verminderde nierfunctie dient voor de meting de verzamelde 24-uurs urine te worden gebruikt).
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-performancestatus-score van 0 of 1.
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd [gedefinieerd als seksueel rijpe vrouwen die (1) geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale oöforectomie (chirurgische verwijdering van beide eierstokken) hebben ondergaan of (2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet natuurlijk postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. bij wie op enig moment tijdens de afgelopen 24 aaneengesloten maanden menstruatie is opgetreden)] dienen:
a. Een negatieve zwangerschapstest (ß-hCG) te hebben die door de onderzoeksarts is geverifieerd minder dan 72 uur voordat met de onderzoeksbehandeling wordt begonnen. Ze moet ermee instemmen tijdens het verloop van het onderzoek en na het eind van de onderzoeksbehandeling zich steeds op zwangerschap te laten testen. Dit geldt ook als de proefpersoon volledige onthouding* van heteroseksueel contact praktiseert.
b. Ofwel zich te houden aan volledige onthouding* van heteroseksueel contact, of erin toestemmen zonder onderbreking effectieve anticonceptie te gebruiken, en in staat zijn zich hieraan te houden, gedurende 28 dagen voor het begin van het gebruik van het onderzoeksproduct, gedurende de onderzoeksbehandeling (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 3 maanden na het staken van de onderzoeksbehandeling.
Mannelijke proefpersonen dienen:
a. Volledige onthouding* te praktiseren of erin toestemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd gedurende zijn deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 6 maanden nadat de behandeling met het onderzoeksproduct is gestaakt, ook als bij hem een geslaagde vasectomie is uitgevoerd.
16. Vrouwen dienen tijdens hun deelname aan het onderzoek en 3 maanden na het staken van de behandeling met het onderzoeksproduct geen borstvoeding te geven.

1. Plaveiselcel-NSCLC.
2. Heeft eerder taxaantherapie gehad.
3. Aanwijzingen voor actieve hersenmetastasen, waaronder leptomeningeale metastasering (eerdere aanwijzingen voor hersenmetastasen zijn uitsluitend toegestaan indien asymptomatisch en klinisch stabiel gedurende ten minste 8 weken na beëindiging van de behandeling). Een MRI-scan van de hersenen (of CT-scan met contrast) heeft de voorkeur.
4. De enige aanwijzingen voor ziekte zijn niet-meetbaar.
5. Bekende EGFR-mutatie.
6. Bekende EML4-ALK-mutatie.
7. Pre-existente perifere neuropathie van graad 2 of hoger (volgens NCI CTCAE v4.0).
8. Veneuze trombo-embolie minder dan 1 maand voor dag 1 van cyclus 1.
9. Congestief hartfalen op het moment van aanmelding of deelname (New York Heart Association [NYHA]-klasse II-IV).
10. Voorgeschiedenis van het volgende minder dan 6 maanden voor dag 1 van cyclus 1: een myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire of perifere bypassoperatie, NYHA-klasse III-IV hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante cardiale dysritmie of klinisch significante afwijking op het elektrocardiogram (ECG), cerebrovasculair accident, transiënte ischemische aanval, of aanvalsgewijs optredende aandoening.
11. Bekende infectie met Hepatitis B- of C-virus (HBV/HCV), bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of behandeling met immunosuppressiva of myelosuppressiva waardoor volgens de onderzoeker een verhoogde kans zou bestaan op ernstige neutropenische complicaties.
12. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) waarvoor systemische behandeling nodig is, gedefinieerd als voortdurende tekenen/symptomen die verband houden met de infectie zonder dat verbetering optreedt, ondanks de juiste antibiotica, antivirale behandeling en/of andere behandeling.
13. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, sarcoïdose, silicose, idiopathische pulmonale fibrose, of pulmonale hypersensitieve pneumonitis.
14. De proefpersoon heeft een klinisch significant malabsorptiesyndroom, aanhoudende diarree of een bekende subacute darmverstopping van NCI CTCAE graad 2 of hoger, ondanks medische behandeling.
15. Behandeling met een onderzoeksproduct van welke aard dan ook, minder dan 28 dagen vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
16. Voorgeschiedenis van, of verdenking op allergie voor nab-paclitaxel, azacitidine, humaan albumine of mannitol.
17. Neemt op dit moment deel aan een ander klinisch protocol of onderzoeksstudie waarbij een experimentele behandeling wordt toegediend of therapeutische hulpmiddelen worden gebruikt.
18. Iedere eventuele andere klinisch significante medische aandoening, psychiatrische stoornis, en/of orgaandisfunctie waardoor toediening van de behandeling conform het protocol belemmerd wordt of die, volgens de onderzoeker, niet verenigbaar is met combinatiechemotherapie.
19. Alle eventuele andere maligniteiten minder dan 5 jaar vóór randomisatie, of gevorderde levertumoren, met uitzondering van afdoende behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix uteri, niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ van de borst, of incidentele histologische vondsten van prostaatkanker (stadium T1a of T1b volgens de TNM-classificatie van maligne tumoren). (Alle behandeling hiervan dient 6 maanden vóór het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier te zijn voltooid).
20. Een aandoening, waaronder ook de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onacceptabel risico zou lopen als hij/zij deel zou nemen aan het onderzoek.
21. Iedere medische aandoening die de interpretatie van gegevens uit het onderzoek verstoort.
22. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.