Het verkrijgen van Proof of Concept dat het toevoegen van een PgP/BCRP remmer de concentratie van tyrosine kinase remmers in het centrale zenuwstelsel kan verhogen door het remmen van efflux transporters in de bloed hersen barriere.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metastasen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat van deze studie is het aantonen dat een PgP/BCRP
inhibitor de CNS concentraties van tyrosinekinase remmers in het centrale
zenuwstelsel kan verhogen door het remmer van efflux transporter functie in de
bloed hersen barriere. Dit wordt bepaald door het verschil in geschatte influx,
uitflux en absolute concentraties van de tyrosine kinase remmer in het brein
door dynamische PET evaluatie, met en zonder blootstelling aan de PgP/BCRP
inhibitor.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn de bepaling van labelings efficientie,
radiochemische zuiverheid, steriliteit, en veiligheid van de nieuwe ontwikkelde
radiogelabelde TKI PET tracers.
Achtergrond van het onderzoek
Elacridar is een belangrijke remmer van de transportsystemen P-glycoprotein
(PgP) en Breast Cancer Resistance Protein (BCRP). PgP en BCRP zijn belangrijke
transporters in de bloed-hersen barrière en zij zorgen ervoor dat vreemde
stoffen niet door de bloed-hersen barrière kunnen dringen en het centraal
zenuwstelsel weer worden uitgepompt. Dit betekent helaas ook dat ook vele
anti-kankermiddelen niet aankomen in de hersenen. Door tijdens behandeling met
anti-kankermiddelen zoals tyrosine kinase remmers ook elacridar te geven,
kunnen we wellicht zorgen dat patiënten met hersentumoren worden behandeld en
de ontwikkeling van hersenmetastasen worden voorkomen.
Doel van het onderzoek
Het verkrijgen van Proof of Concept dat het toevoegen van een PgP/BCRP remmer
de concentratie van tyrosine kinase remmers in het centrale zenuwstelsel kan
verhogen door het remmen van efflux transporters in de bloed hersen barriere.
Onderzoeksopzet
Iedere patient zal 2 TKI-PET scans ondergaan. Voor beide scans wordt een bolus
[11C]erlotinib gegeven. Voorafgaand aan de 2e scan zullen de patienten 1000 mg
elacridar oraal innemen. Hierdoor zijn we in staat de [11C]erlotinib opname
met en zonder PgP/BCRP inhibitie te bepalen.
Inschatting van belasting en risico
Stralingsbelasting nav 2 PET-scans (zoals normale PET scans)
Infectie of bloeding bij arteriele monstername via een a. radialis lijntje
tijdens de scans
Infectie of bloeding bij veneuze lijn voor toediening radiofarmacon en voor
afname bloedsamples
misselijkheid, hoofdpijn, duizeligheid, vieze smaak in de mond door inname van
1000 mg elacridar
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Kanker patienten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren voor wie geen standaard therapie beschikbaar is of voor wie een tyrosine kinase remmer die PgP/BCRP substraat is de standaard therapeutische optie vormt.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Bekende hersenmetastasen;
Patienten die in het verleden bestraald zijn in het centraal zenuwstelsel;
Patienten die binnen 3 halfwaardetijden voor de TKI PET scan behandeling hebben ondergaan met een TKI;
Patienten die comedicatie gebruiken welke PgP of BCRP substraten zijn, aangezien dit toegenomen toxiciteit kan veroorzaken.
Overgevoeligheid voor erlotinib, elacridar of hulpsoffen in beide middelen.
Patienten die comedicatie gebruiken die het effect van PgP of BCRP moduleren (inclusief OTC medicatie).
Patienten met een contra-indicatie voor een MRI.
Patienten met bekende alcoholisme, drugsverslaving en/of psychiatrische of physiologische condities die in de mening van de onderzoeker de compliantie in gevaar zouden kunnen brengen;
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-000281-21-NL |
| CCMO | NL47940.031.14 |