De effecten van metformine op de imuunfunctie.

Metformine is het meest gebruikte geneesmiddel voor suikerziekte. Het is een
veilig middel zonder veel bijwerkingen en langdurig onderzoek heeft haar
effecten op op glucose metabolime ontrafeld, maar de effecten van metformine op
het immuunsysteem zijn grotendeels onbekend.

Recente epidemiologische studies hebben laten zien dat suikerziekte het risico
op TBC driemaal verhoogt. Wij vragen ons daarom af of dit mogelijk verband
houdt met effecten van metformine op het immuunsysteem, op bloedstimulaties met
o.a. mycobacterium tuberculosis

De primaire doelstelling van het onderzoek is na te gaan wat het effect is van
metformine op de immuunrespons en metabolisme van gestimuleerde perifere blood
mononucleaire cellen )PBMCs' en geisoleerde macrofagen van gezonde
vrijwilligers

Gezonde vrijwilligers die aan alle inclusiecriteria voldoen zullen na informwed
consent worden geincludeerd. Zij zullen metformine gedurende 6 dagen gebruiken .

Dag 1: 1 x 500 mg (dinner)
Dag 2: 1 x 500 mg (breakfast) & 1 x 500 mg (dinner)
Dag 3: 1 x 500 mg (breakfast) & 1 x 500 mg (dinner)
Dag 4: 1 x 500 mg (breakfast) & 2 x 500 mg (dinner) & phonecall
Dag 5: 2 x 500 mg (breakfast) & 2 x 500 mg (dinner)
Dag 6: 2 x 500 mg (breakfast)

Op dag van screening, dag -1, 0, 5, 8 en19 van het onderzoek zal bloed worden
afgenomen (see 3. Study design, p.11 for flowchart).

tijdens de screening zal BMI, nierfunctie (kreatinine), HBA1c, insuline,
glucose, urine zuur en lipiden worden bepaald om mensen uit te sluiten met
nierfunctiestoornissen, suikerziekte of hypercholesterolemie, en jicht.
Op dag -1 en 0 bepalen we (1) basale niveaus van cytokineproductie door PBMCs
en macrofagen in respons op verschillende stimuli. Direct na de laatste dosis
en 3 en 14 dagen na inname van metformine wordt dit herhaaldom de effecten van
metformine on these bepalingen na te gaan.

de deelnemers aan het onderzoek hebben geen direct voordeel van deelname, maar
de resultaten leiden mogelijk tot een beter begrip van lange termijn effecten
van een medicament dat heel erg veel wordt voorgeschreven. De risicos zijn
minimaal door keuze van gezonde vrijwilligers die gedurende 6 dagen het
medicijn zullen gebruiken. er zal een aantal malen bloed worden afgenomen met
risico op lokale hematomen. Het risico op lactaatacidose is minimaal
(waarschijnlijk lager dan 3 / 100.000 patientjaren zoals voor DM patienten),
bovendien toonde een recente Cochrane overview geen gevallen van lactaatacidose
in 247 recente klinische trials met diabetes patienten die metformine
gebruikten