Een fase 2, gerandomiseerde, vehicle gecontroleerde, dubbelblinde, proof-of-concept studie om effectiviteit en veiligheid van topische ionische contra virale therapie in cutane wratten te evalueren, welke bestaat uit digoxine en furosemide.

Cutanea Life Sciences (CLS) onderzoekt verschillende formuleringen van digoxine
en furosemide als potentiele behandeling van
HPV infecties van de huid of vergelijkbaar weefsel. De antivirale activiteit
van digoxine en furosemide is aangetoond in verschillende
in vitro studies uitgevoerd door CLS. Beide geneesmiddelen wakkerden antivirale
effecten aan door K+ influx te inhiberen; deze effecten
waren het meest potent wanneer digoxine en furosemide in combinatie werden
gebruikt. Een potentieel doel van ICVT is HPV-geassocieerde lesies van de huid
en de mucosa. Hoewel er meerdere potentiele klinische indicaties zijn zal deze
eerste studie zich concentreren op huidwratten.
Huidige klinische behandeling van HPV infecties betreffen meestal lesie
destructie. De gebruikelijke eerstelijns behandelingen zijn
vloeistoffen om wratten aan te stippen die salicylzuur en/of melkzuur bevatten
of cryotherapie, doorgaans met vloeibaar stikstof.
De huidige beschikbare behandelingen worden echter niet toereikend geacht. Er
een vraag naar ontwikkeling van medicijnen met een grotere effectiviteit en
specificiteit.
Digoxine en furosemide toonden ionische eigenschappen door middel van remming
van K+ influx. DNA virussen zijn afhankelijk van deze influx om te kunnen
repliceren.Digoxine en Furosemide werken respectievelijk op de celmembraan ion
co-transporter Na+/K+-ATPase en
Na+-K+-2Cl- co-transporter-1. Deze gecontroleerde depletie van cellulair K+
heeft de potentie om het spectrum van antivirale
activiteit de verbreden.

Deze studie is bedoeld om de effectiviteit en veiligheid van ICVT, bestaande
uit digoxine en furosemide te bepalen in gezonde vrijwilligers met wratten
(verruca vulgaris of plantaris). Omdat klinische uitkomstmaten (bijv het
verdwijnen van de lesie) vaak langdurige behandeling / observatie vereisen zal
tevens de HPV virale lading worden gemeten als biomarker van antiviraal effect.

Primaire doelen van dit onderzoek zijn:

- het bestuderen van de effectiviteit van CLS003 op de grootte van huidwratten
(verruca vulgaris en plantaris) na 6 weken van behandeling.
- het bestuderen van de effectiviteit van CLS003 in een HPV biomarker na 6
weken van behandeling en na vier en acht weken van controle, gemeten als:
- verandering in grootte van de wrat
-klinische verandering in morfolgie van de wrat
- Verandering in de kwantitatieve HPV biomarker

- het bestuderen van de relatie tussen specifieke genotypes van HPV en de
verandering in grootte, morfologie en virale HPV lading.

Secundaire doelen van dit onderzoek zijn:
-bestuderen van het veiligheids- / verdraagbaarheidsprofiel van CLS003.

Deze fase II studie, uitgevoerd in één onderzoekscentrum, heeft een
gerandomizeerde, vehicle gecontroleerde, dubbelblinde, proof-of-concept opzet
om de effectiviteit en veiligheid te evalueren in gezonde vrijwillegers met
wratten.

Subjects zullen gedurende 6 weken zelf een dosis van 10-25mg gel per wrat aanbrengen. De gel bestaat uit ofwel 0.125% furosemide (w/w), 0,125% digoxine (w/w), uit een comibinatie van digoxine 0.125% (w/w) en furosemide 0.125% (w/w) of alleen het vehicle.

CLS003 is onderzocht in een fase 1, open label setting, waarbij 12
proefpersonen op 7 achtereenvolgende dagen een kunstmatig hoge dosis
aangebracht kregen: 1000mg. Hierbij bleek dat absorptie marginaal was, gezien
plasma waarden van digoxine en furosemide niet boven de limiet van systemisch
detecteerbare waarde kwamen. Verder werd de gel klinisch goed verdragen en
waren er geen ernstige bijwerkingen. De meest gemelde verschijnselen waren
allen van milde aard: hoofdpijn, lokale roodheid en jeuk.

Om het risico verder te beperken zijn de volgende maatregelen genomen:
- Vrijwilligers die een huidige en/of terugkerende pathologisch relevante huid
infectie of aandoening in het te behandelen gebied anders dan wratten (herpes
simplex virus labialis uitgezonderd) hebben kunnen niet aan de studie deelnemen;
- Vrijwilligers die een huidige, ongecontroleerde infectie hebben kunnen niet
aan de studie deelnemen;
- Vrijwilligers met een bekende gevoeligheid voor een van de ingredienten van
het onderzoeksmiddel, waaronder digoxine en
furosemide worden uitgesloten van studiedeelname.

In deze studie zullen de vrijwilligers alleen sub-therapeutische doses (van de
orale vorm) van het onderzoeksproduct krijgen (10-25mg per wrat) en zullen de
vrijwilligers uitvoerig gekeurd worden voor deelname aan de studie.