Single-center, open-label, niet-gerandomiseerd onderzoek naar de uitscheiding balans, farmacokinetiek en het metabolisme van een enkelvoudige orale dosis [14C]-gelabeld RO5285119 in gezonde mannelijke proefpersonen

RO5285119 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van autisme spectrum stoornissen (ASS), een groep neurologische
ontwikkelingsstoornissen waaronder autisme, stoornis van Asperger en pervasieve
ontwikkelingsstoornissen (PDD-NOS). Deze stoornissen worden gekenmerkt door
beperkingen op het gebied van sociale interactie en communicatie, een
gedragspatroon waarbij bepaalde handelingen steeds herhaald worden en in
sommige gevallen een verstandelijke achterstand. Onderzoek laat zien dat
vasopressine mogelijk een rol speelt bij autisme. Vasopressine is een hormoon
dat betrokken is bij de regulatie van de bloeddruk en de heropname van water in
de nieren en bij de regulatie van stress, angst en sociaal gedrag in het
centrale zenuw stelsen. RO5285119 blokkeert activatie van de vasopressine
receptor en is in ontwikkeling voor de behandeling van ASS.
RO5285119 bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als
geneesmiddel, maar is al wel eerder aan mensen toegediend.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre RO5285119 in
het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden (dit
wordt farmacokinetiek genoemd). De onderzoeksmedicatie is gemerkt met
koolstof-14 (14C) en is dus radioactief. Zodoende is het mogelijk is om het
middel te volgen in bloed, plasma, urine en ontlasting.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd met 6 gezonde mannelijke vrijwilligers.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
minimaal 8 dagen (7 nachten) en maximaal 12 dagen (11 nachten) in het klinisch
onderzoekscentrum in Zuidlaren zal verblijven. Na het verblijf dient de
vrijwilliger nog minimaal 1 en maximaal 4 korte bezoeken aan het klinisch
onderzoekscentrum in Zuidlaren te brengen.

Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger de onderzoeksmedicatie toegediend, na een nacht nuchter zijn (minimaal 8 uur), in de vorm van een drankje van 10 milliliter. Na toediening dient de vrijwilliger nog eens 220 milliliter water op te drinken. Daarna zal het flesje dat de medicatie bevatte tweemaal worden nagespoeld met 10 milliliter water, dat de vrijwilliger ook dient op te drinken. Het vasten wordt gedurende 4 uur na [de toediening van de onderzoeksmedicatie voortgezet. Tijdens het vasten en na toediening van de onderzoeksmedicatie mag de vrijwilliger wel water drinken, met uitzondering van 1 uur voor tot en met 2 uur na toediening van de onderzoeksmedicatie.

Tot nu toe zijn er 3 onderzoeken met de onderzoeksmedicatie uitgevoerd in
gezonde vrijwilligers. In totaal hebben 129 gezonde vrijwilligers aan deze
onderzoeken meegedaan: 43 gezonde vrijwilligers kregen een enkelvoudige
dosering van de onderzoeksmedicatie toegediend en 83 gezonde vrijwilligers
kregen een meervoudige dosering van de onderzoeksmedicatie toegediend.
Enkelvoudige doseringen tot en met de hoogst onderzochte dosis van 76 mg en
meervoudige doseringen tot en met de hoogst onderzochte dosis van 52 mg,
eenmaal daags toegediend gedurende 14 dagen, werden goed verdragen. De meest
voorkomende bijwerkingen waren hoofdpijn, spierpijn, diarree, slaperigheid,
buikpijn, duizeligheid bij het opstaan en rugpijn. Eén vrijwilliger
rapporteerde hoofdpijn, agressie en angst als bijwerking na toediening van een
enkelvoudige dosis van de onderzoeksmedicatie van 32 mg. Eén persoon is
vroegtijdig uit het onderzoek gehaald vanwege klachten over spierpijn na
toediening van meervoudige doseringen van de onderzoeksmedicatie.

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie