Het versterken van extinctie van geconditioneerde seksuele responsen met behulp van een gedeeltelijke NMDA receptor agonist.

Sommige seksuele stoornissen hebben een leercomponent. Algemeen wordt
aangenomen dat klassieke conditionering een belangrijke rol speelt in het
ontstaan van deze stoornissen. In hypersekualiteit bijvoorbeeld, kunnen cue*s
welke geassocieerd zijn geraakt met seksuele beloning, seksuele opwinding
veroorzaken. Er wordt aangenomen dat klinische interventies die het doel hebben
de impact van geconditioneerde cues te verminderen doeltreffend zijn in het
voorkomen van ongewenste geconditioneerde responsen. Een extinctieprocedure is
een methode om geconditioneerde responsen te laten uitdoven, en houdt in dat
patiënten herhaaldelijk worden blootgesteld aan een cue, zonder dat hier
bekrachtiging op volgt. Onderzoek naar de rol van glutamaat heeft geleid tot de
ontwikkeling van medicamenten welke de efficiëntie van op extinctie gebaseerde
procollen in klinische populaties versterkt. Studies naar farmacologische
interventies in leren en extinctie op seksueel vlak zijn helaas schaars in de
wetenschappelijke literatuur. Het doel van deze studie is om te onderzoeken hoe
basale leerprocessen er aan kunnen bijdragen dat bepaalde stimuli seksueel
belonende eigenschappen kunnen verkrijgen en weer verliezen na extinctie en hoe
NMDA-agonisme conditionering alswel consolidatie van extinctie kan versterken.
Deze kennis kan bijdragen aan de behandeling van stoornissen in seksuele
motivatie, zoals een verlaagd seksueel verlangen of een verhoogd seksueel
verlangen.
In dit experiment zal seksuele conditionering en extinctie in combinatie met
het toedienen van een NMDA-antagonist (D-Cycloserine; DCS) worden onderzocht
bij gezonde proefpersonen. Wij veronderstellen dat door middel van klassieke
conditionering, de herhaaldelijke associatie tussen een seksueel relevante
stimulus en seksuele stimulatie (genitale vibratie), zal resulteren in een
aangeleerde seksuele respons op deze stimulus. Het vervolgens herhaaldelijk
aanbieden van de seksueel relevante stimulus zonder de seksuele stimulatie zal
extinctie van geconditoneerd responderen tot gevolg hebben. Het innemen van DCS
na deze extinctiefase zal consolidatie van extinctie versterken, vergeleken met
het innemen van placebo.
Er wordt verondersteld dat 1) het herhaaldelijk gepaard laten gaan van een
seksueel relevante stimulus met seksuele stimulatie zal leiden tot een
geconditioneerde seksuele respons op deze stimulus; 2) Deze geconditioneerde
respons zal uitdoving laten zien wanneer de seksueel relevante simulus en de
seksuele stimulatie niet langer gepaard worden aangeboden, 3) DCS consolidatie
van extinctie zal versterken vergeleken met placebo.

Doel van de onderhavige studie is het onderzoeken van de invloed van DCS op
extinctie van geconditioneerde seksuele responsen.

Dubbelblind, placebo gecontroleerd; between-subjects design. Experimenteel. Een
differentieel conditioneringparadigma, waarin twee stimuli gepresenteerd
worden, waarvan er slechts één (CS+) gekoppeld wordt aan de seksuele
ongeconditioneerde stimulus (US). Als seksuele US wordt vibrotactiele
stimulatie van de genitalia toegepast en een foto van de onderbuik van een
persoon van het andere geslacht dan de deelnemer zal fungeren als
geconditioneerde stimuli (CSs; de kleur verschilt echter: deze is blauw of
geel). Welke CS (Geel of Blauw ) zal dienen als CS+ (en dus zal worden gevolgd
door de genitale vibrostimulatie tijdens de acquisitiefase) wordt
gecounterbalanced. Context tijdens de acquisitie en extinctiefasen wordt
gemanipuleerd door de lichtomstandigheden (middels paars of geel licht) te
veranderen in de experimentele ruimte. Gedurende de acquisitiefase (A1) wordt
de CS+ 10 keer aangeboden en direct gevolgd door de US (vibrotactiele
stimulatie). De acquisitiefase vindt plaats in context A (lichtkleur A: random
toewijzing geel of paars licht). De daarop volgende extinctiefase (B1) vindt
plaats in context B (vanzelfsprekend de andere kleur dan gebruikt om context A
te creëren). Gedurende de extinctiefase worden de CS+ en de CS- ieder 10x
aangeboden. De CS+ wordt nu niet meer gevolgd door de US. Na de extinctiefase
volgt direct nieuwe acquisitiefase (A2) in context A en vervolgens een nieuwe
extinctiefase (B2) in context B. Gedurende de pre-conditioneringsfase, de
acquisitiefase en de extinctiefase wordt genitale seksuele opwinding
vastgesteld door middel van een vaginale photoplethysmograaf bij vrouwen, en
worden ratings van mate van verwachting van het krijgen van vibratie,
emotionele valentie en subjectieve seksuele opwinding verzameld. Direct na de
extinctiefase zullen de proefpersonen of DCS of placebo toegediend krijgen. Na
24 uur zal een testfase volgen, welke zal bestaan uit presentaties van de CS+
en CS- in beide contexten, waarbij wederom de genitale seksuele opwinding wordt
vastgesteld en ratings van mate van verwachting van vibratie, van emotionele
valentie en subjectieve seksuele opwinding verzameld. Deelnemers worden random
toegewezen aan een van de twee condities (*DCS*en *Controle*).
Het experiment vindt plaats in een speciaal daarvoor ingerichte ruimte binnen
het LUMC. Een vrouwelijke proefleider zal de proefpersonen begeleiden.
Voorafgaand aan deelname zal telefonisch een korte seksuologische, medische en
psychiatrische screening worden afgenomen bij de proefpersoon. Op dag 1 dienen
de proefpersonen vragenlijsten over onder andere beloningsgevoeligheid en
seksueel functioneren in te vullen. Vervolgens zal de onderzoeker uitleg geven
over de experimentele procedure met de genitale metingen.

Voor deze studie wordt verzekering aangevraagd. Deelnemers bezoeken het LUMC op
2 dagen. Beide bezoeken aan het LUMC duren in totaal ongeveer 2 uur (2 dagen: 4
uur totaal). Deelnemers krijgen 125 mg DCS of placebo toegediend op dag 1. Van
deze dosis worden geen bijwerkingen verwacht. Mogelijke bijwerkingen zijn
hoofdpijn of duizeligheid. De meting van de genitale opwindingsreactie brengt
geen gevaar of risico met zich mee. De vibrotactiele stimulatie aan de
genitalia kent eveneens geen schadelijke effecten. Het (zelf) inbrengen van het
vaginale meetinstrument (ter grootte van een menstruatie tampon), en het
invullen van vragenlijsten over seksueel functioneren zouden eventueel als
onprettig kunnen worden ervaren.